Что такое дефицит кислой сфингомиелиназы?
Дефицит кислой сфингомиелиназы также сокращенно называют ASMD.
Это чрезвычайно редкое генетическое заболевание, принадлежащее к группе лизосомальных болезней накопления. Оно характеризуется дефицитом фермента кислой сфингомиелиназы, который в организме отвечает за расщепление жировых веществ, точнее сфингомиелина. Дефицит этого фермента вызывает депонирование, т.е. накопление сфингомиелина в лизосомах клеток, что приводит к нарушению функции многих систем и органов.
АСМД – классификация. Каковы типы ASMD?
С клинической точки зрения выделяют следующие формы:
<ул>ASMD – причины
Дефицит кислой сфингомиелиназы — генетически детерминированное, моногенное заболевание (дефект 1 гена), наследуемое по аутосомно-рецессивному типу.
Заболевание вызвано мутациями в гене SMPD1, кодирующем фермент протеинсфингомиелиназу. В результате дефекта гена мы наблюдаем дефицит фермента сфингомиелиназы, что вызывает накопление субстрата реакции, катализируемой сфингомиелин-сфингомиелиназой.
АСМД – симптомы
В результате дефицита активности сфингомиелиназы сфингомиелин накапливается в селезенке, печени, легких и нейронах в формах, поражающих центральную нервную систему.
<ул>Наиболее частым начальным симптомом АСМД является гепатоспленомегалия, проявляющаяся значительным увеличением печени и селезенки. Накопление сфингомиелина в стенках бронхов и легких может вызвать интерстициальное заболевание легких.
При АСМД типа А и А/В накопление сфингомиелина в головном мозге приводит к неврологическим симптомам, таким как задержка психомоторного развития, гипотония, атаксия и экстрапирамидные симптомы.
АСМД – диагноз
ASMD — трудно диагностируемое заболевание из-за разнообразия симптомов. В зависимости от пациента заболевание может проявляться по-разному, с совершенно разной интенсивностью и частотой симптомов. Пациенты могут пройти долгий путь, прежде чем получить соответствующий диагноз (диагностическая одиссея).
Рекомендуемым методом диагностики АСМД является анализ активности ферментов в лейкоцитах периферической крови или недавно появившийся метод сухой капли крови (DBS).
АСМД – лечение
До недавнего времени не существовало одобренных методов лечения ASMD. Терапия была сосредоточена на устранении симптомов. Это должно было свести к минимуму осложнения заболевания и улучшить качество жизни пациентов.
Только в 2022 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Европейское агентство лекарственных средств (EMA) одобрили первый препарат для лечения ASMD. Это олипудаза альфа, используемая в качестве заместительной ферментной терапии. Это рекомбинантная кислая сфингомиелиназа человека, которая уменьшает накопление сфингомиелина в селезенке, печени, легких и костном мозге.
В рамках терапии пациенту восполняют уровень ферментов, что способствует уменьшению количества запасаемого субстрата. Олипудазе альфа присвоен статус прорывной терапии.
В июне этого года олипудаза альфа (предназначенная для использования в качестве ферментозаместительной терапии) была включена в список лекарственных технологий с высоким уровнем инновационности, которые могут претендовать на финансирование из Медицинского фонда.
Олипудаза альфа показана к применению у детей, подростков и взрослых в качестве ферментозаместительной терапии для лечения симптомов АСМД типа А/В или В, не связанных с центральной нервной системой.
Куда следует обращаться за помощью пациентам с АСМД?
Подозрение на диагноз начинается с обращения к врачу. Именно его компетентность определяет, как будет проходить диагностика. Больного с подозрением на дефицит кислой сфингомиелиназы следует направить в референс-центры, занимающиеся диагностикой и лечением редких заболеваний, в данном случае наследственных заболеваний обмена веществ.
Отделение педиатрии, питания и метаболических заболеваний Института - «Центр детского здоровья Монумент» в Варшаве является единственным центром в стране, проводящим программу выборочного скрининга врожденных нарушений обмена веществ и мониторинг программ по приему лекарств, среди прочего. при лизосомальных заболеваниях.
Почему ASMD до сих пор был «невидимым»?
Широкий спектр клинических симптомов, которые могут перекрываться с другими расстройствами, может затруднить диагностику, особенно хроническая висцеральная форма (ранее болезнь Нимана-Пика типа B) может привести к длительной диагностической одиссее для пациентов.
АСМД типа А является опасным для жизни заболеванием - особая смертность наблюдается у младенцев и детей - приводит к смерти в возрасте до 3 лет.
ASMD и болезнь Гоше
Другим заболеванием, которое имеет многие симптомы, похожие на АСМД, особенно хроническую висцеральную форму, — это болезнь Гоше. Это редкое генетическое заболевание и наиболее распространенная лизосомальная болезнь накопления.
Это связано с дефицитом или отсутствием активности фермента бета-глюкоцереброзидазы, что приводит к накоплению глюкозилцерамида в таких органах, как, среди прочего, селезенка, печень, костный мозг и центральная нервная система (мозг) – при нейропатических формах.
Пациенты с АСМД могут находиться среди пациентов с подозрением на болезнь Гоше, поэтому при подозрении на АСМД рекомендуется проводить одновременный ферментативный анализ как на АСМД, так и на болезнь Гоше.
Сколько людей в Польше страдают от расстройства пищевого поведения?
Дефицит кислой сфингомиелиназы — редкое, даже ультраредкое заболевание. Точная заболеваемость неизвестна, по оценкам, она встречается примерно в 1 случае на 200 000. живорождения.
- В 2019 году совместно с проф. Анна Тылка-Шиманьска, мы опубликовали наблюдения за 16 пациентами (детями и взрослыми) с болезнью Нимана-Пика типа В, находившимися под опекой Института - «Памятника детского здоровья» в Варшаве в течение последних 30 лет. – говорит доктор Хаб. н. мед. Патрик Липинский из местного отделения педиатрии, питания и метаболических заболеваний.
Как он добавляет: «Это несоответствие показывает, что большинству пациентов все еще не поставлен диагноз, поэтому необходимо, среди прочего: распространение знаний среди врачей о симптоматике дефицита кислой сфингомиелиназы. Системные решения необходимы для создания оптимального диагностического пути для пациентов с подозрением на дефицит кислой сфингомиелиназы.
