Аутоиммунные заболевания печени

Оглавление

1. Аутоиммунный гепатит (АИГ)
2. Первичный билиарный цирроз печени (ПБЦ)
3. Первичный склерозирующий холангит (ПСХ)

Аутоиммунные заболевания печени определяются как аномальная реакция иммунной системы, в результате которой организм вырабатывает антитела против собственных клеток печени. «Причины таких расстройств до конца не изучены», — говорит Ивона Козак-Михаловска, доктор медицинских наук, медицинский директор Synevo Laboratories. - Это могут быть генетические, экологические, инфекционные и многие другие факторы».

К аутоиммунным заболеваниям также относятся заболевания печени. Это:

„Аутоиммунные заболевания печени не являются распространенными заболеваниями. Однако есть группы людей, у которых следует учитывать их возникновение, - подчеркивает доктор Козак-Михаловская. - К ним относятся пациенты с необъяснимым увеличением активности аминотрансфераз AST и ALT с ВГС или ВГВ, которым показана терапия интерфероном, с симптомы воспаления, цирроз печени или печеночная недостаточность и пациенты с другими аутоиммунными заболеваниями».

Аутоиммунный гепатит (АИГ)

Это хроническое воспалительное заболевание паренхимы печени. По оценкам, в странах Западной Европы заболеваемость составляет 0,1-1,2 случая на 100 000 человек в год.¹ Без лечения аутоиммунный гепатит приводит к некрозу клеток печени, хронической или острой печеночной недостаточности и, как следствие, к печени. цирроз печени. Тогда единственным методом лечения и спасения жизни пациента является пересадка печени. На аутоиммунный гепатит приходится 2,6% операций по трансплантации печени в Европе².

Это заболевание неизвестной этиологии. Считается, что причиной его возникновения является неправильное распределение антигенов гистосовместимости II класса (HLA II) на поверхности гепатоцитов. Неизвестно, что вызывает это, возможно, генетический фактор, вирусная инфекция (например, гепатит А или В, а также инфекция вирус ВЭБ), токсические факторы (интерферон, мелатонин, метилдопа, нитрофурантоин), а также аутоантигены, такие как печеночный рецептор асиалогликопротеина и цитохром P-450 IID6. С другой стороны, более 85% пациентов не подвергаются воздействию ни одного из этих агентов.

Первоначально считалось, что это заболевание поражает молодых женщин, которые также страдают другими аутоиммунными заболеваниями. В настоящее время известно, что аутоиммунный гепатит является полиорганным заболеванием и может встречаться у представителей обоих полов в любом возрасте, хотя женщины составляют 70-80% всех больных. Наблюдаются два пика заболеваемости в зависимости от возраста больных. Чаще всего они возникают в возрасте 10-20 лет. р. и 45.-70. р. Более 50% пациентов старше 40 лет.

Существует три типа аутоиммунного гепатита:

Течение аутоиммунного гепатита может быть легким, бессимптомным или очень тяжелым, с периодами ремиссии и обострения. Около 20% больных отмечают спонтанную ремиссию, но чаще всего диагностируют симптоматическую форму заболевания. Тогда доминирующим симптомом, а иногда и единственным, является утомляемость, которая усиливается в течение дня и затрудняет нормальное функционирование. Этот симптом настолько неспецифичен, что пациент часто преуменьшает его значение. Другие симптомы включают в себя:

У женщин наблюдаются нарушения менструального цикла, обострение акне и усиление роста волос, что указывает на сопутствующие гормональные нарушения. При симптоматическом аутоиммунном гепатите возникают желтуха и симптомы, напоминающие острый вирусный гепатит.

На момент постановки диагноза у 25% пациентов диагностирован цирроз печени, еще у 30% цирроз разовьется несмотря на лечение и нормализацию результатов лабораторных исследований, а у нелеченных пациентов цирроз разовьется более чем в 80% случаев .

АИГ характеризуется сочетанием других аутоиммунных заболеваний, таких как тиреоидит, язвенный колит, ревматоидный артрит, диабет или целиакия.

Лабораторные исследования могут выявить повышение активности трансаминаз АСТ и АЛТ в 5–10 раз, незначительное повышение активности ГГТ (гаммаглутамилтрансферазы) и АП (щелочной фосфатазы), гипергаммаглобулинемию с гипоальбуминемией, удлинение протромбинового времени. .

Наличие аутоантител важно для диагностики. Большое значение преимущественно при АИГ I типа имеют антимитохондриальные антитела ANA и антигладкомышечные ASMA (86-91% больных). При II типе анти-LKM-1 (печеночно-почечные антимикросомальные антитела) и анти- Чаще всего выявляются антитела LC-1 (антицитозольные). Отличием III типа является наличие антител SLA/LP (против растворимых антигенов клеток печени и поджелудочной железы) и отсутствие антител, характеризующих два предыдущих типа. Кроме того, у большинства пациентов с АИГ имеются антитела против рецептора асиалогликопротеина ASGPR.

Чтобы дифференцировать АИГ от других заболеваний (например, хронического гепатита С, поражений, связанных с наркотиками и алкоголем, первичного склерозирующего холангита) и поставить окончательный диагноз, необходимо выполнить биопсию печени и гистопатологическое исследование.

Первичный билиарный цирроз (ПБЦ)

Это хроническое иммунозависимое заболевание печени, при котором разрушаются мелкие внутрипеченочные желчные протоки. Чаще встречается у женщин, преимущественно в возрасте от 30 до 60 лет. Оно проявляется хронической усталостью (около 60% пациентов), проблемами с дыханием и кожным зудом (50% пациентов), которые могут появиться за много месяцев или лет до появления других симптомов. При запущенной стадии заболевания появляется желтуха. Реже встречаются портальная гипертензия, холестаз (застой желчевыводящих путей), гиперлипидемия, остеопороз.

Лабораторные тесты полезны в диагностике ПБЦ и позволяют диагностировать холестатический синдром. Для него характерно:

Повышенная концентрация билирубина при постановке диагноза и ее увеличение указывают на запущенное заболевание и ухудшают прогноз. Со временем увеличивается концентрация иммуноглобулинов, преимущественно класса М (IgM), и холестерина (50-90% больных).

Другим важным диагностическим критерием является обнаружение характерных воспалительных изменений желчных протоков при гистопатологическом исследовании печени. Наличие антимитохондриальных антител АМА важно для подтверждения диагноза (35-95% пациентов), в том числе:

а также антинуклеарные антитела ANA (50% пациентов) и/или ASMA (20-30% пациентов).

ПБХ часто сопровождается другими аутоиммунными заболеваниями, например синдромом Шегрена, ревматоидным артритом, склеродермией, тиреоидитом, болезнью Рейно, красный плоский лишай, волчанка системная эритематоз, пернициозная анемия, пузырчатка.

Первичный склерозирующий холангит (ПСХ)

Это хроническое аутоиммунное заболевание, приводящее к поражению внутри- и внепеченочных желчных протоков. Встречается преимущественно у молодых мужчин. У 50-70% больных дополнительно диагностируют язвенный колит, реже сахарный диабет, аутоиммунный тиреоидит, синдром Шегрена, панкреатит.

Клинические симптомы, как и при других воспалительных заболеваниях печени, часто неспецифичны. К ним относятся хроническая усталость, потеря веса и зуд кожи. Около 50% пациентов не имеют симптомов. Лабораторные исследования показывают увеличение активности ЩФ и ГГТФ, а АСТ и АЛТ повышаются в меньшей степени.

Также наблюдается гипергаммаглобулинемия – она поражает преимущественно иммуноглобулины IgM и IgG (45-80% больных). Антигранулоцитарно-цитоплазматические антитела типа pANCA выявляются примерно у 80% больных (в зависимости от применяемого метода их еще называют МПО - антигранулоцитарная миелопероксидаза), а антитела ANA и ASMA присутствуют у 20-50% больных. .

Источник:

2. Франк, Свен и др. «Эпидемиология и лечение аутоиммунного гепатита». Печеночная медицина: фактические данные и исследования 4 (2012): 1–10. ЧВК. Веб. 15 окт. 2017