Содержание
- Химиотерапия - виды
- Химиотерапия - деления цитостатиков
- Химиотерапия – наиболее часто используемые цитостатики
- Химиотерапия – побочные эффекты < /ол>
- Радикальная химиотерапия направлена на полное устранение раковых клеток из организма. Он используется при лечении химиочувствительных и химиоизлечимых видов рака, таких как острый лейкоз, лимфома. a> или некоторые солидные опухоли (например, рак яичка). <ул>
- Индукционная (неоадъювантная) химиотерапия применяется перед другой радикальной процедурой – чаще всего операцией. Его применение уменьшает массу опухоли, что позволяет более эффективно ее удалить. Кроме того, он снижает риск диссеминации, поскольку уничтожает любые микрометастазы. Преимуществом этого вида химиотерапии является возможность непосредственной оценки ее эффективности – микроскопическое исследование тканей удаленной опухоли позволяет оценить степень поражения раковых клеток, а степень регрессии опухоли оценивают при клиническом осмотре или визуализирующие тесты. <ул>
- Наиболее часто используемой химиотерапией после радикальной операции является адъювантная химиотерапия. Он служит для уничтожения микрометастазов, которые могут остаться в организме. Его использование зависит от прогностических факторов, специфичных для опухоли конкретной локализации, и прогностических факторов, определяющих чувствительность конкретной опухоли к данному режиму химиотерапии. <ул>
- Однократная химиотерапия обычно проводится одновременно с радикальной лучевой терапией. В результате его применения повышается чувствительность раковых клеток к ионизирующему излучению. В основном это достигается за счет синхронизации их клеточного цикла, что переводит раковые клетки в ту фазу цикла, в которой они наиболее восприимчивы к лучевой терапии. Дополнительным преимуществом одновременного применения химиотерапии является снижение риска возможного распространения опухоли.
- Лекарственные средства, действие которых зависит от S-фазы клеточного цикла, являются антиметаболитами (например, цитарабин, 5-фторурацил).
- В фазе М используются яды веретена (например, винкристин, винбластин), производные подофиллотоксина (например, этопозид) и таксоиды (например, доцетаксел, паклитаксел).
- Аспарагиназа используется в фазе G1.
- В фазе G2 — блеомицин, иринотекан и топотекан.
- алкилирующие препараты.
- антиметаболиты (например, метотрексат, 5-фторурацил)
- моноклональные антитела (например, алемтузумаб)
- ингибиторы тирозинкиназы (например, эрлотиниб)
- гормональные препараты (например, тамоксифен)
- лекарства природного происхождения
- противораковые антибиотики (например, доксорубицин, блеомицин)
- производные подофиллотоксина (например, этопозид)
- яды веретена (например, винкристин, винбластин)
- ферменты (например, аспарагиназа)
- повреждение слизистой пищеварительного тракта, что проявляется в нарушениях всасывания a> и < and rel="follow" target="_blank">диарея
- повреждение волосяных фолликулов, приводящее к выпадению волос.
- повреждение печени, приводящее к фиброзу печени и циррозу печени
- гиперкалиемия
- гиперфосфатемия
- гипокальциемия
- гиперурикемия
- почечная недостаточность
- острое (немедленное): тошнота и рвота, аллергические реакции ли>
- ранние (4-6 недель): угнетение функции костного мозга, воспаление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, выпадение волос
- отсрочка (несколько-несколько недель): легочный фиброз, поражение почек, кардиомиопатия а а>, нейропатия
- поздние (отдаленные, месяцы-годы): поражение гонад, вторичное возникновение рака.
Химиотерапия при лечении злокачественных опухолей направлена на уничтожение быстро делящихся раковых клеток, но следует помнить, что быстрое деление применимо и к нормальным клеткам, из которых строятся некоторые ткани нашего организма, например, эпидермис, кишечный эпителий или костный мозг. В связи с тем, что действие цитостатиков неселективно, применение химиотерапии, помимо терапевтического эффекта, связано со многими побочными эффектами.
Химиотерапия - типы
Химиотерапия делится на радикальную, индукционную, адъювантную и симультанную.
<ул>Химиотерапия - разделение цитостатиков
Цитостатики в зависимости от фазы клеточного цикла, в которой они действуют на раковые клетки, можно разделить на две группы - фазозависимые препараты и фазонезависимые препараты > Использование препаратов в зависимости от фазы клеточного цикла показывает наибольшую пользу при введении в разделенных дозах. Это означает, что используемый препарат воздействует только на группу раковых клеток, которые в данный момент находятся в определенной фазе клеточного цикла. В связи с тем, что в данный момент времени раковые клетки обычно находятся в разных фазах цикла, эффективность одного фазозависимого препарата ограничивается только некоторыми из пролиферирующих клеток.
<ул>Стоит помнить, что существует также комбинированная химиотерапия (полихиотерапия), при которой используются несколько препаратов, действующих в разных фазах клеточного цикла одновременно. Фазонезависимыми препаратами являются алкилирующие препараты, такие как цисплатин, кармустин или хлорамбуцил. Их эффективность зависит только от размера разовой дозы. Другое подразделение цитостатиков учитывает механизм их действия. На его основе можно выделить следующее:
<ул>К последним относятся:
<ул>Химиотерапия – наиболее часто используемые цитостатики
Алкилирующие препараты
Суть механизма действия этих препаратов заключается в образовании химических соединений с функциональными группами молекул, важных для правильного функционирования раковой клетки, таких как ДНК, РНК, ферменты и гормоны с белковой структурой. Это осуществляется посредством алкилирования, которое нарушает основные процессы жизнедеятельности раковой клетки – главным образом биологическую активность ДНК. Эти препараты, несмотря на свое действие независимо от фазы клеточного цикла, проявляют наибольшую активность в период, когда клетка входит в S-фазу и синтезирует большое количество ДНК, РНК и белков. Их цитостатический эффект наиболее выражен в отношении быстроделящихся клеток.
Эти препараты используются как в монотерапии, так и в политерапии онкологических заболеваний, таких как лейкемия, рак лимфатической системы и рак органов (включая рак молочной железы, рак легких, рак яичек, рак яичников).
Антиметаболиты
Это препараты, действие которых зависит от фазы клеточного цикла и активны преимущественно в S-фазе. Их химическая структура напоминает химические соединения, которые раковые клетки используют для правильного функционирования. В связи с тем, что раковая клетка не может «отличить» антиметаболиты от необходимых ей веществ, она использует их в своем жизненном цикле. Это приводит к образованию аномальных структур и последующей блокировке деления раковых клеток.
Антиметаболиты обеспечивают наилучшие результаты при лечении быстро растущих опухолей. Например, метотрексат используется, среди прочего, для лечения: лейкозы, лимфомы, рак молочной железы, саркомы, гестационная трофобластическая болезнь и фторурацил – при лечении рака молочной железы и рака многих органов пищеварительного тракта.
Цитотоксические антибиотики
Действие препаратов этой группы зависит от фазы клеточного цикла и основано на разрушении структуры ДНК, генерации свободных радикалов и прямом повреждении мембраны раковой клетки. В химиотерапии используются антрациклины и актиномицины первого и второго поколения. Примером антрациклина первого поколения является даунорубицин, который используется при лечении острого лимфобластного лейкоза и миелолейкоза.
Антрациклины второго поколения (акларубицин, эпирубицин, идарубицин, митоксантрон) применяются при лечении острого миелоидного и лимфобластного лейкоза. Кроме того, митоксантрон используется при лечении рака молочной железы и рака простаты.
Производные подофиллотоксина
В эту группу препаратов входят этопозид и тенипозид. Их действие основано на ингибировании топоизомеразы II, что приводит к прерыванию процесса репликации генетического материала раковой клетки и последующей ее гибели. Этопозид применяют преимущественно при лечении острого миелолейкоза, неходжкинских лимфом, мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легких, рак яичка, болезнь Ходжкина или саркома Юинга . Тенипозид назначают при остром лимфобластном лейкозе у детей и мелкоклеточном раке легких.
Митоксины веретена (митотоксины)
Эти препараты нарушают деление ядра клетки, которое предшествует делению всей клетки, что приводит к гибели раковой клетки. В эту группу входят соединения растительного происхождения, такие как алкалоиды барвинка, таксоиды и производные камптотецина. Примером алкалоидов барвинка является винбластин, используемый при лечении многих гематологических видов рака, рака яичек, рака молочной железы, рака мочевого пузыря, рака легких и других, а также винкристин с аналогичный спектр действия
Ферменты
Специфический фермент, используемый в химиотерапии, — это аспарагиназа, которая расщепляет аминокислоту аспарагин на аспарагиновую кислоту. Многие раковые клетки имеют повышенную потребность в аспарагине, но теряют способность производить его из аспарагиновой кислоты. Когда аспарагин расщепляется аспарагиназой и он не может быть синтезирован, раковые клетки погибают.
Клетки, лишенные способности синтезировать аспарагин, включают некоторые раковые клетки, происходящие из кроветворной системы, что оправдывает применение аспарагиназы при лечении лейкозов и лимфом. Однако следует помнить, что существенным ограничением в использовании этого фермента является быстро развивающаяся устойчивость к нему.
Химиотерапия – побочные эффекты
Применение химиотерапии связано со многими побочными эффектами, которые обусловлены повреждением тканей и органов пациента, устраняемых этими препаратами.
Типичные побочные эффекты цитостатиков включают поражение костного мозга, что приводит к лейкопении, проявляющейся нарушением иммунитета и повышенным риском инфекций, тромбоцитопения, проявляющаяся кровотечением, и анемия.
Кроме того, химиотерапия может вызвать:
<ул>Не следует забывать о таких побочных эффектах лечения рака, как поражение почек и половых желез, нарушение заживления ран и нарушение роста у детей.
После применения цитостатических препаратов, особенно при острых лейкозах и некоторых лимфомах, возникают так называемые синдром лизиса опухоли. Оно возникает в результате внезапного распада большого количества раковых клеток и характеризуется такими нарушениями, как:
<ул>К сожалению, применение цитостатических препаратов с годами увеличивает риск развития вторичного рака. Также существует разделение побочных эффектов с учетом времени их появления после курса химиотерапии:
<ул>Совет эксперта
Рекомендуемая статья:
