Болезнь Моркио (МПС IV) и заместительная ферментная терапия

Оглавление

1. Болезнь Моркио - причины
2. Моркио болезнь - симптомы
3. Болезнь Моркио - диагностика
4. Болезнь Моркио - лечение и заместительная ферментная терапия

Болезнь Моркио — редкое лизосомальное заболевание накопления, имеющее генетическую основу. Он принадлежит к группе мукополисахаридозов (МПС), поэтому его другое название — мукополисахаридоз IV типа (МПС IV).. р>

Болезнь Моркио была впервые описана в 1929 году одновременно двумя врачами, уругвайским педиатром Луисом Моркио и Джеймсом Фредериком Брэйлсфордом из Бирмингема, Англия. Вот почему это заболевание иногда называют болезнью Моркио-Брейлсфорда.

Заболеваемость болезнью Моркио оценивается примерно в 1 на 76 000–640 000 живорождений. Заболевание поражает одинаково часто женщин и мужчин.

Болезнь Моркио – причины

Причиной болезни Моркио является аутосомно-рецессивная генетическая мутация. Это значит, что для возникновения заболевания достаточно всего одной дефектной копии гена (в нашем организме всегда есть две копии одного гена). В зависимости от мутировавшего гена различают:

<ул>
5. Синдром Моркио типа А (МПС IV А), вызванный мутацией гена GALNS, кодирующего галактозамин-6-сульфатазу; этот тип синдрома имеет более тяжелое клиническое течение.
6. Синдром Моркио типа B (МПС IV B), вызванный мутацией гена GLB1, кодирующего бета-галактозидазу; этот тип синдрома имеет более легкое клиническое течение.

Следствием генетических мутаций является дефицит в клетке лизосомальных ферментов, которые участвуют в расщеплении гликозаминогликанов, например дерматансульфата, гепарансульфата. , кератансульфат.

Гликозаминогликаны производятся, расщепляются и выводятся из организма в постоянном цикле. У людей с болезнью Моркио в результате блокады ферментов в клетках накапливаются неразложившиеся гликозаминогликаны.

Это вызывает функциональные нарушения и симптомы заболеваний во многих различных органах. Гликозаминогликаны играют особую роль в структуре костей, хрящей и сухожилий.

Болезнь Моркио – симптомы

Первые симптомы болезни Моркио развиваются в возрасте от 1 до 3 лет. Поэтому у новорожденных симптомов заболевания обычно не наблюдается. Наиболее характерным симптомом болезни Моркио является остеохондродисплазия (нарушение развития костей и хрящей), которая проявляется:

<ул>
7. задержка роста и низкий рост
8. поясничный горб
9. нестабильность шейного отдела позвоночника
10. кифосколиоз с деформацией грудной клетки
11. аномальное развитие эпифизов длинных костей
12. дисплазия тазобедренного сустава, коленей, лодыжек и запястий
13. вальгусная вальгусность колена
14. плоскостопие
15. слабость суставов

Изменения костей и хрящей сопровождаются и другими нарушениями:

<ул>
16. клапанная болезнь сердца
17. заболевания дыхательной системы
18. потеря слуха
19. помутнение роговицы, дегенерация сетчатки, глаукома
20. зубные аномалии (зубы широко расставлены, эмаль сероватого цвета)
21. нарушение физической выносливости.

Следует отметить, что болезнь Моркио, в отличие от других видов мукополисахаридозов, не вызывает умственной отсталости.

Болезнь Моркио – диагностика

Диагноз болезни Моркио основывается на клинической картине пациента в сочетании с результатами лабораторных исследований, таких как:

<ул>
22. количественное определение гликозаминогликанов в моче (включая кератансульфат)
23. у людей с высоким содержанием гликозаминогликанов в моче ферментативную активность галактозамин-6-сульфатазы (диагностика MPS IVA) или бета-галактозидазы (диагностика MPS IVB) оценивают в культуре клеток.
24. генетические тесты, выявляющие мутации генов GALNS и GLB1

Болезнь Моркио также можно диагностировать во внутриутробном периоде.

Болезнь Моркио - лечение и заместительная терапия ферментная терапия

Лечение болезни Моркио преимущественно симптоматическое. В связи с нарушениями функций опорно-двигательного аппарата у людей с болезнью Моркио применяют физиотерапию, необходимую для улучшения качества жизни пациентов.

Теперь возможно лечить болезнь Моркио типа А с помощью заместительной ферментной терапии. В 2014 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат под названием «Вимизим», который содержит очищенный фермент элосульфазу альфа. Терапия предполагает внутривенное введение препарата, замещающего недостающий в клетке лизосомальный фермент.

В Польше препарат ждет возмещения.

Совет эксперта

Диета диабетической диеты для людей, находящихся на диализе [советы экспертов]

Как определить, что это опоясывающий лишай? [Совет эксперта]

Заразность мононуклеоза до появления симптомов [советы экспертов]

Синдром Ретта – тесты при второй беременности [советы специалиста]
Об авторе



Каролина Карабин, доктор медицинских наук, молекулярный биолог, лабораторный диагност, Cambridge Diagnostics Polska

Биолог по образованию по специальности микробиология и лабораторный диагност с опытом лабораторной работы более 10 лет. Выпускник Школы молекулярной медицины и член Польского общества генетики человека. Руководитель научных грантов, выполняемых в лаборатории молекулярной диагностики на кафедре гематологии, онкологии и внутренних болезней Варшавского медицинского университета. Она получила докторскую степень по медицинской биологии на 1-м медицинском факультете Варшавского медицинского университета. Автор многих научных и научно-популярных работ в области лабораторной диагностики, молекулярной биологии и питания. Ежедневно, как специалист по лабораторной диагностике, он руководит основным отделом Cambridge Diagnostics Polska и сотрудничает с командой диетологов CD Dietary Clinic. Он делится практическими знаниями в области диагностики и диетотерапии заболеваний со специалистами на конференциях, обучающих курсах, а также в журналах и интернет-порталах. Особенно интересует влияние современного образа жизни на молекулярные процессы в организме.

Читать дальше этого автора