Проверка
<дел>
Автор:
Магистр фармацевтических наук Сара Яновска
Резидуальная болезнь описывает ситуацию в организме, когда после онкологического лечения остается следовое количество раковых клеток. Они не обнаруживаются стандартными методами диагностики. Наличие остаточной болезни не вызывает симптомов у пациента, но оказывает существенное влияние на риск рецидива рака. Диагностика остаточной болезни имеет наибольшее значение при лечении больных в стадии ремиссии после онкологического лечения лейкоза.
Оглавление
Остаточную болезнь часто обозначают сокращенно MRD, что происходит от английского названия Minimal Residual заболевания. Оно возникает у пациентов, страдающих раком, особенно лейкемией, которые прошли или проходят лечение. У пациентов с МОБ в организме присутствует небольшое количество патологических клеток.
На наличие остаточного заболевания указывает процент раковых клеток, превышающий 10–3. В связи с тем, что они не обнаруживаются стандартными методами, общепринятая оценка обычно показывает полную ремиссию рака. Обнаружение и соответствующая диагностика МОБ важны, поскольку это основная причина рецидива лейкемии.
Остаточное заболевание невозможно обнаружить с помощью таких тестов, как анализ крови или исследование костного мозга. Во время него пациент также не наблюдает никаких симптомов, указывающих на заболевание. MRD можно обнаружить только с помощью очень чувствительных методов диагностики. К ним относятся современные тесты с использованием достижений молекулярной биологии, основанные на обнаружении ДНК, РНК или специфических раковых белков. Эти методы относятся к методам проточной цитометрии или генетических исследований. Примером одного из них может быть ПЦР-анализ транскриптов слитых генов.
Для выявления остаточной болезни необходимо использовать диагностический метод, отличающийся чувствительностью, способный регистрировать 1 раковую клетку на 10 000 клеток. Например, чувствительность стандартной методики микроскопической оценки составляет 1 раковая клетка на 20 здоровых клеток.
Большинство исследований MRD посвящено лейкемии и лимфомам. Ученые надеются, что сделанные открытия можно будет использовать и при лечении других видов рака.
Читайте также: Рак: профилактика, диагностика и лечение рака
Диагностика остаточной болезни имеет наибольшее значение при лечении больных в стадии ремиссии после онкологического лечения лейкоза. Можно назвать конкретные виды этого заболевания, при которых выявление МОБ особенно важно:
<ул>При лечении рака, особенно лейкемии, диагностика МОБ важна по нескольким причинам:
<ул>Лейкозы — это рак крови. Эти заболевания в первую очередь поражают костный мозг, то есть место, где вырабатывается костный мозг.
При стандартных методах диагностики собранные образцы костного мозга изучают под микроскопом. Клетки лейкемии выглядят как нормальные незрелые клетки крови, за исключением того, что их намного больше, чем обычно.
Здоровый костный мозг обычно содержит 1-2% незрелых клеток. При лейкозах они составляют 40–90%. В этом случае микроскопическая оценка заболевания достаточно проста. В случае MRD количество больных клеток является следовым. При этом под микроскопом они по внешнему виду не отличаются от здоровых, незрелых клеток. Поэтому стандартные методы диагностики малоэффективны в выявлении остаточной болезни.
Терапия рака убивает большинство лейкозных клеток. В большинстве случаев следовые количества лейкозных клеток (около 0,001%) выживают после лечения. Небольшое их количество может оставаться в костном мозге в течение месяцев или лет. Раковые клетки можно выявить с помощью ДНК-тестов или иммунологических тестов. Однако при рассмотрении под микроскопом их невозможно отличить от здоровых.
Тесты, которые выявляют минимальную остаточную болезнь, помогают подобрать лечение и предотвратить рецидив лейкемии. Даже единственная раковая клетка, оставшаяся после лечения, может привести к фатальному рецидиву заболевания.
Читайте также:
Гиликологический лейкоз: причины, симптомы, лечение
Лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) – причины, симптомы и лечение
Острый миелолейкоз (ОМЛ) – причины, симптомы и лечение
Уровень MRD в первую очередь служит индикатором оценки риска рецидива рака.
Диагностика остаточной болезни также важна при наблюдении за пациентами на предмет ранних признаков рецидивирующего лейкоза. Для этого требуется регулярный сбор образцов крови или костного мозга для тестирования.
Молекулярные тесты позволяют обнаружить повышение уровня раковых клеток в организме пациента на очень ранней стадии, до возвращения симптомов заболевания. Это очень выгодно по многим причинам:
<ул>Развитие диагностики остаточной болезни дает надежду на индивидуализацию лечения рака. В настоящее время большинство пациентов с данным типом заболевания получают одинаковое лечение. Лейкемия – очень изменчивое заболевание. Следовательно, разным пациентам требуются разные пути терапии для преодоления рака. Такой подход называется индивидуализацией лечения.
Измерение уровней MRD помогает врачам решить, какая терапия наиболее полезна для конкретного пациента. Оценка остаточной болезни помогает определить индивидуальный риск рецидива у пациентов. Благодаря этому специалист может лучше подобрать подходящую силу лечения для предотвращения рецидивов, при этом минимально нагружая организм пациента.
Без информации о MRD врачи могут предоставлять одинаковое лечение только всем пациентам с данным типом рака. Такая терапия будет слишком щадящей для одних пациентов и слишком обременительной для других. Поэтому индивидуальное выявление факторов риска чрезвычайно важно для развития онкологии.
Одним из методов диагностики являются тесты, предполагающие выявление специфичных для лейкемии последовательностей ДНК в пробах, взятых из крови или костного мозга больного. Для этого используют полимеразные цепные реакции. Данная методика отличается высокой чувствительностью. Это один из основных методов, используемых в молекулярной биологии.
<ул>Для оценки остаточной болезни также используются тесты, основанные на обнаружении специфичной для лейкемии последовательности РНК. Для этого используется метод обратной транскрипции РНК с последующей полимеразной цепной реакцией. Тесты на основе РНК обычно используются, когда тест ДНК неэффективен для определенного типа мутации рака. Однако этот метод более трудоемкий и сложный.
<ул>В иммуноанализах, используемых для оценки остаточного заболевания, используются специфические белки, обнаруженные на поверхности клеток. Лейкозные клетки часто демонстрируют весьма необычные и уникальные комбинации. Эти белки можно окрашивать с помощью антител, меченных флуоресцентным красителем. Затем их обнаруживают с помощью метода проточной цитометрии.
Предел обнаружения иммуноанализа обычно составляет около 1 на 10 000 клеток. Метод не эффективен в случае лейкозов, не имеющих выявленного и стабильного фенотипа, т.е. внешних клеточных особенностей.
Лечение остаточной болезни важно, поскольку она является основным источником рецидива лейкемии. С целью ликвидации МОБ дальнейшее лечение применяют в период ремиссии симптомов заболевания. Он включает терапию с использованием цитостатиков в высоких дозах. Для курса лечения и полного выздоровления важно подобрать подходящую дозу препарата и защитить пациента от осложнений.
Оптимальным путем терапии является устранение или, по крайней мере, снижение уровня MRD. Лечение остаточной болезни может включать такие методы, как:
<ул>Читайте также: ИММУНО-ОНКОЛОГИЯ – современный метод лечения рака
Оценочные тесты MRD еще не стали рутинными. Доступ к ним существенно ограничен, их можно проводить только в определенных лабораториях.
В настоящее время большинство тестов, проводимых для оценки остаточной болезни, проводятся во время клинических исследований. Эти тесты не проводятся в большинстве диагностических лабораторий, поскольку они сложны, дороги и требуют много времени.
Еще одна проблема с оценочными тестами MRD — небольшое количество медицинских специалистов, способных анализировать их результаты. За всю историю медицины большинство клинических испытаний проводились миллионы раз.
К таким тестам относятся, например, анализы крови. Благодаря этому медицинский персонал может уверенно интерпретировать результаты, основываясь на обширных знаниях, собранных поколениями специалистов.
MRD-тесты — новый метод диагностики. Ученые и врачи все еще создают обширную базу знаний, необходимую для точной оценки результатов этих исследований.
Читайте также: Рак и гены. Наследственный рак. Проверьте, находитесь ли вы в группе риска
Совет эксперта