Оглавление
- CLN2 (детская деменция): причины
- < a >CLN2 (детская деменция): симптомы
- CLN2 (детская деменция): диагноз
- CLN2 (детская деменция): лечение
- CLN2 (детская деменция): прогноз
CLN2 (детская деменция, нейрональный цероидный липофусциноз 2) является редкое заболевание, принадлежащее к группе заболеваний, называемых нейрональными цероидными липофусцинозами.
Все эти состояния имеют некоторые общие характеристики: они вызваны генетическими мутациями, и их симптомы обычно появляются в раннем детстве, но различия касаются конкретных генов, которые мутируют у пациентов.
Нейральные церейдолипофусцинозы относятся к редким заболеваниям: по оценкам, одно из них встречается у 1 из 100 000 человек в общей популяции. В случае обсуждаемого здесь CLN2 в медицинской литературе по всему миру описано чуть более 300 случаев этого заболевания.
CLN2 (детская деменция): причины
Как отмечалось выше, CLN2 является генетическим заболеванием: мутации в гене TPP1 приводят к детской деменции. Он отвечает за кодирование генетического материала для одного специфического фермента, трипептидилпептидазы 1.
Это вещество в норме присутствует в лизосомах и отвечает за расщепление различных пептидов на аминокислоты.
В случае мутации гена TPP1, лежащего в основе нейронального цероидного липофусциноза 2 типа, синтез вышеуказанного фермента полностью отсутствует или значительно снижается.
В такой ситуации в лизосомах накапливаются белки и различные другие вещества. Эти органеллы присутствуют в различных клетках человеческого организма и, собственно, во многих из них появляются аномальные отложения, но наиболее чувствительными к их накоплению являются нервные клетки - в течение CLN2 происходит прогрессирующее повреждение и гибель нейронов.
Детская деменция — аутосомно-рецессивное заболевание. Это означает, что для возникновения заболевания у пациента должно быть две копии мутировавшего гена.
CLN2 (детская деменция): симптомы
Дети с CLN2 развиваются нормально до определенного момента жизни, пока, наконец, обычно в возрасте от 2 до 4 лет у маленьких пациентов не появляются различные симптомы детской деменции. Обычно первыми симптомами заболевания являются:
<ул>Со временем вышеупомянутые недуги могут стать более серьезными, и у пациентов может возникнуть все больше и больше проблем.
Заболевание влияет на навыки, приобретенные ребенком на более ранних этапах жизни — может случиться так, что маленький пациент, который раньше сидел, ходил или даже разговаривал, постепенно утрачивает эти навыки.
Может произойти углубление умственной отсталости, а у детей с детской деменцией могут развиться различные типы поведенческих расстройств.
CLN2 (детская деменция): диагноз
Основными методами диагностики CLN2 являются генетические тесты (при которых можно обнаружить мутации, ответственные за заболевание) и ферментативные тесты (в ходе которых можно обнаружить снижение активности ферментов, расщепляющих белки).
Однако при различных других тестах могут быть обнаружены определенные отклонения, связанные с детской деменцией. Их можно обнаружить в:
<ул>CLN2 (детская деменция): лечение
У детей с нейрональным цероидолипофусцинозом 2 типа преимущественно применяют симптоматическое лечение — частоту приступов можно снизить применением противосудорожных препаратов и благоприятно влиять на двигательные способности пациентов могут проходить регулярную реабилитацию.
Однако ввиду серьезности заболевания детской деменции попытки поиска причинных методов ее лечения все еще предпринимаются. Проводятся исследования возможности применения у пациентов, в частности:
<ул>Однако наиболее обнадеживающим аспектом является заместительная ферментная терапия.
В апреле 2017 года американское FDA одобрило использование церлипоназы альфа, ферментного препарата, полученного с помощью методов рекомбинантной ДНК. Этот агент предназначен для замены фермента, отсутствующего у детей с деменцией, и замедления прогрессирования заболевания.
Препарат вводится непосредственно в спинномозговую жидкость (вводится в желудочковую систему головного мозга через специально введенный порт).
>Эффекты лечения CLN2 церлипоназой альфа кажутся многообещающими, но есть одна проблема: доступность терапии.
Поскольку препарат доступен пациентам, проживающим в США или Германии, в Польше лечение с его использованием не возмещается.
В этом случае важно начать терапию как можно раньше, прежде чем заболевание приведет к изменениям (например, потере нервных клеток), которые невозможно обратить вспять.
CLN2 (детская деменция): прогноз
К сожалению, прогноз для пациентов с детской деменцией неблагоприятный.
С момента появления первых симптомов заболевания у ребенка они постепенно нарастают по степени тяжести, пока, наконец, уже в первом десятилетии жизни больной не может потерять способность самостоятельно передвигаться или даже жить самостоятельно.
р>Большинство людей с CLN2 не доживают до подросткового возраста.
Иное лишь тогда, когда первые симптомы заболевания появляются несколько позже обычного, т.е. после 4-летнего возраста - в такой ситуации симптомы заболевания обычно несколько менее выражены и выживаемость пациентов также выше. чем при типичных формах заболевания, это происходит потому, что пациенты с поздней детской деменцией доживают до взрослой жизни.
