Наследственный рак молочной железы и яичников. Что нужно знать о генах BRCA1 и BRCA2

Гены BRCA1 и BRCA2 отвечают за предотвращение слишком быстрого деления клеток. Ген BRCA1 был открыт в 1994 году. Он расположен на хромосоме 17 и классифицируется как ген-супрессор опухоли. Мутации приводят к тому, что ген «выключается» и теряет свою функцию.

Напоминаем, что у каждого из нас есть два набора генов, которые мы унаследовали (по одному) от отца и матери. Когда один из генов BRCA1 повреждается, ничего страшного не происходит, поскольку его функцию берет на себя другой из пары. Но когда даже в одной клетке повреждается вторая копия гена BRCA1, может начать развиваться рак.

Наследственный рак молочной железы и яичников: семейная предрасположенность

Обладая наследственной склонностью к развитию рака молочной железы и яичников, мы рождаемся с уже поврежденным одним геном. Это означает, что на начальном этапе мы подвергаемся большему риску развития рака. Ген BRCA1 играет свою роль главным образом в тканях молочной железы и тканях яичников. Если он не работает должным образом, риск рака молочной железы достигает 80 процентов, а рака яичников, маточных труб и рака брюшины – около 40 процентов.

Поэтому в семьях с наследственной мутацией гена наблюдаются многочисленные случаи заболевания, диагностируемого в относительно раннем взрослом возрасте, а дополнительным характерным признаком является возникновение рака в одних и тех же органах. В семьях носителей мутированного гена BRCA1, рака простаты, колоректального рака и гортани рак также более распространен или рак кожи.

Поврежденные гены BRCA1 и BRCA2 вызывают рак молочной железы и яичников

Работа основных генов-привратников, таких как BRCA1, поддерживается другими генами в отдельных органах. К ним относится ген BRCA2, открытый в 1995 году. В польской популяции повреждение гена BRCA2 является редкой причиной рака молочной железы и яичников, но связано с семейным анамнезом рака желудка и рака молочной железы у мужчин.

Риск развития заболевания явно ниже, чем в случае мутации гена BRCA1, и составляет 30-55%. рака молочной железы и 25 процентов для рака яичников. В нашем организме есть и другие поддерживающие гены (например, NOD2, CHEK2), но риск заболеваний при их повреждении ниже. Часто страдают отдельные люди, или раковые опухоли локализуются в разных местах (например, простата, щитовидная железа, почки).

Если факты не соединить должным образом, что под силу только опытному генетику, не возникнет подозрений на наследственную склонность к раку в данной семье. Роль антионкогенов можно проиллюстрировать на примере автомобиля. Ген BRCA1 действует как двигатель, от которого зависит способность эффективно передвигаться. Если он поврежден, машина долго не заводится и нас ждут серьезные проблемы (капитальный ремонт и большие расходы). Остальные поддерживающие гены кажутся немного менее важными, но если нет топлива, разряженная батарея или ржавые провода, автомобиль не поедет. Конечно, проблема меньше и ее легче решить.

Кроме того, иногда случается, что детали от одной модели автомобиля подходят к другой. Точно так же в природе существует экономное обращение с «запасными частями» — поддерживающие гены являются общими для большего числа органов, что приводит к развитию рака молочной железы, щитовидной железы, простаты или почек. у носителей мутаций в тех же генах.

Опасные мутации BRCA1 и BRCA2

Индивидуальный риск развития рака определить сложно. У носителей мутации гена BRCA1 этот риск увеличивается примерно в 2-2,5 раза, если у женщины имеется также мутация гена MTHFR. В свою очередь, мутации в генах, ответственных за метаболизм селена (например, GPX1), могут увеличивать или уменьшать риск заболеваний в зависимости от уровня поступления селена с пищей.

Риск развития рака молочной железы у Анджелины Джоли оценивался в 87 процентов, а рака яичников - в 50 процентов, что согласуется с наблюдениями в больших популяциях носителей мутации гена BRCA1. Благодаря таким наблюдениям можно ожидать, что у половины носителей мутировавшего гена BRCA1 рак молочной железы разовьется до 50 лет, и с возрастом этот процент увеличивается. Но риск развития рака молочной железы можно снизить (см. вставку выше).

Профилактика рака яичников и молочной железы: какие исследования?

Людям с положительным семейным анамнезом следует посетить генетическую клинику – адреса учреждений можно найти на сайте Международного центра наследственного рака в Щецине (www.genetyka.com). Тестирование на генную мутацию также можно провести в частной лаборатории (тестирование гена BRCA1 стоит примерно 300 злотых).

Раннее выявление предрасположенности к раку позволяет принять профилактические меры. В Польше существует программа, финансируемая Министерством здравоохранения, которая охватывает женщин с высоким риском развития рака молочной железы под специальным онкологическим наблюдением. Женщины из группы риска находятся под наблюдением специалистов уже с 30 лет.

Одним из важнейших тестов является УЗИ молочной железы, которое при наследственном раке молочной железы, вызванном мутацией гена BRCA1, характеризуется даже лучшим выявлением изменений, чем маммография . Кроме того, риск заболевания можно снизить, если как можно раньше начать кратковременное лечение тамоксифеном.

Подобная терапия также используется после рака молочной железы, чтобы защитить другую грудь. Более того, женщинам из группы риска предлагается удаление придатков, которое лучше всего проводить после рождения всех планируемых детей и до менопаузы (обычно в возрасте около 40 лет). Применение профилактической мастэктомии (удаление обеих молочных желез) до начала заболевания может применяться лишь у некоторых женщин. Однако помните, что такая операция не снижает риск рака яичников.

Медицинская статистика подтверждает, что после успешной операции по поводу рака молочной железы носители мутации гена BRCA1 часто умирают от рака яичников.

ежемесячный «Здоровье»