Губчатые энцефалопатии: загадочные прионные болезни

Оглавление

1. Прионные заболевания: причины
2. Губчатые энцефалопатии: болезнь Крейтцфельдта-Якоба
3. Губчатые энцефалопатии: синдром Герстмана-Штраусслера-Шейнкера
4. Губчатые энцефалопатии: фатальная семейная бессонница< /a>
5. a>
6. Губчатые энцефалопатии: прионопатии с переменной чувствительностью к протеазам
7. Губчатые энцефалопатии: куру
8. Губчатые энцефалопатии: диагностика
9. Губчатые энцефалопатии: лечение

Губчатые энцефалопатии, то есть прионные заболевания, могут развиваться в течение жизни, тогда как другие возникают в результате наследственных мутаций генов, присутствующих с рождения. В этой группе у людей встречается несколько заболеваний, примерами которых являются болезнь Крейцфельдта-Якоба или фатальная семейная бессонница.< /п >

Прионные заболевания долгое время оставались загадкой. В отличие от других патогенов, таких как бактерии, вирусы или грибы, они не содержат нуклеиновой кислоты — прионы состоят только из белков. Теорию прионных заболеваний открыл С. Прусинер, это открытие получило высокую оценку в научном сообществе – в 1997 году за него исследователь получил Нобелевскую премию по медицине. Хотя с момента создания концепции о прионах прошло сравнительно много лет, некоторые ученые до сих пор считают ее неполной и проводят дальнейшие исследования природы этих заболеваний - некоторые факторы, ответственные за губчатые энцефалопатии, уже подтверждены.

Прионные заболевания: причины

Этиология прионных заболеваний связана с трансформацией нормальных прионных белков в патогенные, болезнетворные формы. Прионы — это белковые молекулы, которые встречаются в организме каждого человека. Их функция до сих пор не совсем ясна, но известно, что в нормальных условиях прионные белки не причиняют организму никакого вреда. Иная ситуация, когда прионы меняют свою структуру и становятся патогенными частицами - тогда развивается одна из нескольких губчатых энцефалопатий. Прионы, естественным образом встречающиеся в организме, называются PRPC, а аномальные формы — PRPSC. Последние представляют собой серьезную проблему не только потому, что могут накапливаться в нервной ткани в виде отложений и вызывать повреждения, но и потому, что обладают способностью трансформировать нормальные прионы в формы с аномальной конформацией (проще говоря, PRPSC может «заражать "нормальные белки со своим патогенным потенциалом).

Существуют три основные причины губчатой ​​энцефалопатии:

Губчатые энцефалопатии: болезнь Крейцфельдта-Якоба

Болезнь Крейцфельдта-Якоба (БКЯ) была впервые описана в начале 1920-х годов. Выделяют 4 формы заболевания:

Клиническая картина при различных вариантах болезни Крейтцфельдта-Якоба вариабельна. Наиболее распространенными симптомами этой группы губчатых энцефалопатий являются:

Варианты CJD также могут вызывать психические расстройства (например, тревогу, депрессивное настроение), боль и непроизвольные движения, отличные от упомянутых выше.

Прогноз при болезни Крейтцфельдта-Якоба неблагоприятный — например, у пациентов со спорадической БКЯ от появления симптомов заболевания до смерти в среднем проходит четыре-пять месяцев.

Синдром Герстмана-Штраусслера-Шейнкера (СГШ) обычно передается по наследству и вызывается наследственной мутацией гена PRNP. Это считается самой медленно прогрессирующей губчатой ​​энцефалопатией. Симптомы GSS включают в себя:

<ул>

спиноцеребеллярная атаксия

дизартрия

деменция

расстройства глотания

нистагм

повышенное мышечное напряжение.

Пациенты с диагнозом GSS выживают в течение разного периода времени, у некоторых пациентов смерть наступает более чем через 10 лет после начала заболевания.

Губчатая энцефалопатия: фатальная семейная бессонница

Смертельная семейная бессонница — прионное заболевание, вызванное мутациями гена PRNP. Заболевание встречается крайне редко, на данный момент оно диагностировано в 28 семьях по всему миру. При фатальной семейной бессоннице первым симптомом является неспособность спать. Эта проблема приводит к тревожным расстройствам и галлюцинациям пациента. Результатом постоянного недостатка ночного отдыха являются нарушения функционирования вегетативной системы (в том числе изменения функции сердца, нарушения потоотделения и функций пищеварительной системы), а также прогрессирующая потеря массы тела. На более поздних стадиях фатальной семейной бессонницы возникают гормональные нарушения и заболевание прогрессирует до симптомов деменции. Прогноз при фатальной семейной бессоннице, как и при других губчатых энцефалопатиях, неблагоприятный: больные обычно умирают в течение трех лет от начала заболевания. /п >

Губчатые энцефалопатии: прионопатия с переменной чувствительностью к протеазам

Возникновение обсуждаемых губчатых энцефалопатий связано главным образом с мутациями гена PRNP. Однако эти мутации затрагивают разные кодоны этого гена, поэтому существует несколько различных прионных заболеваний. Относительно недавно описанное заболевание (в 2008 г.) — это прионопатия с переменной чувствительностью к протеазам. Люди, страдающие этим заболеванием, являются носителями мутаций целых трех кодонов гена PRNP. При прионопатии с переменной чувствительностью к протеазе у пациентов наблюдаются:

Средняя продолжительность заболевания при данной прионопатии составляет менее 4 лет.

Губчатые энцефалопатии: куру

Куру сейчас считается болезнью, которой практически больше не существует — она была обнаружена среди соплеменников из Папуа-Новой Гвинеи, практиковавших каннибалистическое поведение. Доминирующим симптомом этой губчатой ​​энцефалопатии является прогрессирующая мозжечковая атаксия. Оно может сопровождаться непроизвольными движениями (преимущественно в виде хореи, тремора и атетоза), а также недержанием мочи и кала. У пациентов Куру также наблюдаются значительные перепады настроения и появляются примитивные рефлексы (например, сосательные). Довольно характерной проблемой при этом прионном заболевании являются вынужденные приступы плача или смеха – из-за последнего из этих явлений куру иногда называют «смеющейся смертью».

Губчатые энцефалопатии: диагностика

Прионные заболевания можно заподозрить на основании симптомов пациента. Однако они весьма неспецифичны, так как могут возникать и при ряде других заболеваний, не связанных с прионами. По этой причине в диагностике губчатых энцефалопатий также используют:

Диагноз может быть подтвержден также при аутопсии головного мозга, на которой могут быть обнаружены изменения, характерные для губчатых энцефалопатий. Они могут включать губчатые поражения, различно расположенные и имеющие разную структуру (в зависимости от конкретного заболевания), амилоидные бляшки и потери нейронов.

Губчатые энцефалопатии: лечение

Прионные заболевания в настоящее время неизлечимы – несмотря на многочисленные исследования, которые ведутся уже много лет, в медицине до сих пор нет препаратов, способных замедлить или полностью остановить их прогрессирование. У пациентов с губчатыми энцефалопатиями применяют симптоматическое лечение, целью которого является облегчение выраженности беспокоящих пациентов симптомов и максимальное улучшение качества их жизни. Однако работы по лечению губчатых энцефалопатий продолжаются. Ученые пытаются использовать различные методы, первым примером является генная терапия. Они повлияют на нуклеиновые кислоты и мутации, присутствующие в их структуре — целью генной терапии будет нейтрализация ошибок в генетическом коде. Другой подход лежит в основе иммунной терапии — ведутся работы по созданию антител, роль которых будет заключаться в устранении патогенных прионов. Еще одним методом борьбы с губчатыми энцефалопатиями является лечение с использованием синтезированных белковых молекул, которые после введения в организм пациента нейтрализуют патологические белки.