Здравствуйте, мэм!
К сожалению, в случае большинства генетических заболеваний не удается установить абсолютную корреляцию между генотипом и фенотипом, то есть тяжесть заболевания можно с уверенностью предсказать исключительно на основании результатов генетического исследования. тест. То же самое относится и к фенилкетонурии. Поэтому форма фенилкетонурии определяется, прежде всего, на основании клинической картины (переносимый уровень фенилаланина в пище - классическая, умеренная, легкая форма фенилкетонурии, легкая гиперфенилаланинемия и эффективность лечения тетрагидробиоптерином - ВН4-фенилкетонурия - "). чувствительный» или «нечувствительный»).
Результат генетического теста, безусловно, дает нам ценную информацию о типе дефекта данного гена, из которой мы можем сделать общие выводы о степени повреждения функции продукта этого гена. В случае распространенной мутации гена PAH, приводящей к замене аминокислоты (строительного блока белка) аргинина на триптофан в положении 408 фенилаланингидроксилазы (R408W), структура белок нарушается, что приводит к почти полной утрате его ферментативной активности.
Гораздо менее распространенная мутация Q226X вызывает «переписывание» генетического кода ДНК в «шаблон» РНК, на основе которого затем преждевременно вырабатывается белок в положении 226. Исключительно по результатам генетического теста у человека с двумя упомянутыми мутациями следует ожидать тяжелого течения заболевания.
Однако, как я уже упоминал, в медицинской литературе описаны случаи больных фенилкетонурией, у которых прогнозы о течении заболевания, основанные на типе выявленного генетического дефекта, не оправдались. Наличие двух разных «тяжелых» мутаций может парадоксальным образом привести к менее тяжелым симптомам, чем те, которые ожидаются для каждой из этих мутаций в отдельности.
Существуют различные гипотезы, объясняющие такое положение вещей. Достаточно упомянуть, что фенилаланингидроксилаза состоит из четырех субъединиц (в случае нормального белка — тех же, так называемого гомотетрамера), поэтому должно иметь значение, какие две мутации «встречаются» у данного пациента, т.е. как будут взаимодействовать измененные субъединицы такого аномального белка.
Считается также, что изменения в других генах влияют на тяжесть заболевания. Я предполагаю, что обе обнаруженные у вашего ребенка мутации расположены на каждой из двух копий гена ФАГ (одну копию ребенок наследует от отца, а другую – от матери). Если вы и отец вашего ребенка прошли генетический тест и один из вас является здоровым носителем мутации Q226X, а другой — здоровым носителем мутации R408W, мы имеем дело с такой ситуацией. Если вы не проводили такой тест, то нельзя исключать, что обе выявленные у вашего сына мутации встречаются вместе только на одной копии гена. Тогда можно будет искать «более легкую» мутацию во второй копии гена. Эта ситуация также могла бы объяснить легкое течение заболевания у вашего сына.
Если у вас возникнут дополнительные вопросы, свяжитесь со мной для генетической консультации.
С уважением, доктор Кристина Сподар
Помните, что ответ нашего эксперта носит исключительно информационный характер и не заменяет визит к врачу.
< /п>
Другие советы от этого эксперта
