Оглавление
Гомоцистинурия – генетическое заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу и чаще всего вызываемое мутацией гена CBS, реже мутациями MTHFR, MTR, MTRR и MMADHC. гены.
Подобная мутация встречается с частотой 1:160 000 рождений. Заболевание поражает в равной степени мужчин и женщин. Наиболее распространено в Ирландии, Германии, Норвегии и Катаре.
Гомоцистинурия предполагает дефицит цистатионин-бета-синтазы (мутация в гене CBS, зарегистрировано около 160 различных мутаций) в печени или нарушение преобразования гомоцистеина в метионин (мутации в вышеупомянутых генах), что приводит к повышению уровня гомоцистеина в крови и моче и повышению уровня метионина. Цистатионин — фермент, участвующий в реакции превращения гомоцистеина в цистеин при участии пиридоксина (витамина B6).
Накопление гомоцистеина в крови токсично для человека. Эпителий повреждается, что вызывает нарушения в соединительной и костной ткани, центральной нервной системе и тканях глаза
.Кроме того, возникают нарушения свертываемости крови, в сосудах образуются тромбы, что часто приводит к тромбоэмболия легочной артерии , инфаркты, инсульт и т. д.
Люди с гомоцистинурией склонны к дефициту фолиевой кислоты и витамина B 12.
Гомоцистинурия: симптомы
Дети с гомоцистинурией, несмотря на нормальный фенотип при рождении, имеют признаки задержки развития: плохо прибавляют в весе и отстают в росте по сравнению со сверстниками по мере прогрессирования заболевания. Заболевание характеризуется изменчивостью, у одного человека протекает в легкой форме, у другого - в тяжелой.
Могут возникнуть последствия для глаз:
<ул>Скелетные симптомы проявляются дефектами осанки и нарушениями строения грудной клетки (воронкообразная, выпуклая грудная клетка), возникновением остеопороза, увеличивает риск патологических переломов.
Развиваются удлиненные конечности, тонкие, «паучьи» пальцы ног, впалая стопа, высокое «готическое» небо, тугоподвижные суставы со склонностью к контрактурам. Больные обычно стройные, стройные.
Часто диагностируется прогрессирующая умственная отсталость и даже психическое заболевание. Уровень интеллекта и способности к обучению варьируется от человека к человеку в зависимости от тяжести заболевания.
Могут возникнутьрасстройства личности, расстройства настроения и эпилепсия. а> р>
У некоторых пациентов развиваются грыжи, особенно паховые и пупочные грыжи, ожирение печени , низкий уровень факторов свертывания крови, неприятный запах мочи, эндокринные нарушения, свет , тонкая кожа, склонная к изменению цвета, изменения на лице в виде сыпи или внезапно появляющейся эритемы, ретикулярный цианоз, анемия, панкреатит.
Причиной смерти обычно являются тромбоэмболические осложнения, возникшие вследствие вышеописанных изменений в системе свертывания крови (обычно на третьем десятилетии жизни)
Среди больных гомоцистинурией можно выделить две группы:
<ул>Гомоцистинурия: диагноз
Диагноз гомоцистинурия включает:
<ул>В Польше в соответствии с действующей программой скрининга новорожденных проводятся скрининговые тесты на гомоцистинурию.
<ул>Гомоцистинурия: лечение
При диагностировании заболевания у новорожденного необходимо провести раннюю терапию для поддержания умственной работоспособности и предотвращения нарушений развития у ребенка. В более позднем возрасте лечение включает профилактику тромбоэмболии и органных осложнений.
В группе пациентов, хорошо реагирующих на лечение витамином В6, терапевтические дозы назначают совместно с витамином В12 и фолиевой кислотой.
Во второй группе, те, кто не реагирует на лечение пиридоксином, соблюдают диету с ограниченным количеством животного белка и метионина с добавлением цистеина. Данная схема лечения дополняется терапевтическими дозами пиридоксина с витамином В12 и фолиевой кислотой. Дополнительно используется безводный бетаин (Цистадан), который может снизить уровень гомоцистеина.
Лечение направлено на коррекцию биохимических отклонений, в частности поддержание уровня гомоцистеина в плазме - ниже 11 мкмоль/л, а лучше ниже 5 мкмоль/. Л. Это возможно, если начать лечение на ранних стадиях, что возможно благодаря скрининговым исследованиям новорожденных.
Дефекты, возникающие в результате гомоцистинурии, следует лечить соответствующим образом, в рамках соответствующих специальностей.
В случае хирургического лечения следует учитывать значительно более высокий риск тромбоэмболических осложнений после анестезии и хирургического вмешательства у пациентов с гомоцистинурией.
Риск тромбоэмболии высок, если уровень гомоцистеина в плазме превышает 50 мкмоль/л - тогда анестезия противопоказана.
Перед плановой операцией следует проверить уровень гомоцистеина и фактора свертывания крови VII в плазме, а также низкобелковую, низко- метиониновую диету следует применять из-за тромбоэмболических осложнений. После процедуры следует рассмотреть возможность лечения антикоагулянтами. Поскольку риск тромбообразования повышается у беременных женщин, страдающих гомоцистинурией, особенно в послеродовом периоде, рекомендуется профилактическое лечение антикоагулянтами в третьем триместре и послеродовом периоде.
Низкомолекулярный гепарин обычно вводят внутривенно в течение последних двух недель беременности и первых шести недель после родов. Также следует рассмотреть возможность применения низких доз аспирина во время беременности.
Гомоцистинурия матери не оказывает негативного влияния на развитие ребенка и не требует более строгого контроля уровня гомоцистеина в плазме во время беременности
