Оглавление
<ол>Ингибиторы ароматазы используются в адъювантной терапии после химиотерапии, лучевая терапия или хирургическое вмешательство. Препараты данной природы также можно использовать для фармакологической профилактики рака молочной железы.
Как работают ингибиторы ароматазы?
Действие ингибиторов ароматазы основано на блокировании синтеза эстрогенов. Эти гормоны стимулируют развитие гормонозависимого рака молочной железы и яичников. За счет снижения концентрации этих веществ тормозится развитие болезненных поражений.
Ароматаза – фермент, отвечающий за трансформацию андрогенов, то есть гормонов, определяющих мужские характеристики. Благодаря этому преобразованию в организме вырабатываются эстрогены. Ингибиторы ароматазы блокируют этот процесс. В конечном итоге это снижает синтез эстрогенов, что приводит к терапевтическому эффекту.
Этот метод лечения рака называется гормональной терапией.
Ингибиторы ароматазы как гормональная терапия рака
Гормонотерапию можно применять на различных стадиях прогрессирования рака. Его часто используют в качестве дополнительного лечения к другим лекарствам. Его также используют в качестве предоперационного лечения, а также в качестве терапевтического метода при генерализованном раке, то есть при наличии метастазов.
Целью гормональной терапии при лечении рака молочной железы является устранение стимулирующего действия эстрогенов на раковые клетки. Ингибиторы ароматазы блокируют синтез этих гормонов в следующих участках тела:
<ул>Механизм действия ингибиторов ароматазы
Некоторые виды рака молочной железы экспрессируют рецепторы эстрогена. Для таких опухолей эстроген является фактором, стимулирующим рост. Этот тип рака относится к гормонозависимому раку.
После менопаузы яичники перестают вырабатывать эстроген, но он все еще вырабатывается в надпочечники из андрогенов с участием ароматазы. Кроме того, наличие этого фермента в молочной железе способствует контакту ракового образования с эстрогенами. Ароматаза также может присутствовать в жировой ткани, мышцах и печени.
Ингибиторы ароматазы прикрепляются к ароматазе, деактивируя ее. Это блокирует процесс превращения андрогенов в эстрогены. Концентрация этих гормонов в организме снижается, и раковые образования не стимулируются к росту.
Ингибиторы ароматазы обычно не используются для лечения рака молочной железы у женщин в пременопаузе. Это связано с тем, что в фертильный период жизни пациентов снижение уровня эстрогенов активирует гипоталамус и гипофизарной оси, чтобы увеличить секрецию гонадотропина. Это, в свою очередь, приводит к стимуляции яичников. Следствием такой стимуляции является увеличение выработки андрогенов.
Повышенный уровень гонадотропинов также стимулирует синтез ароматазы. Повышенный синтез этого фермента в сочетании с высокой концентрацией андрогенов повышает уровень эстрогена. Этот механизм работает противоположно ингибитору ароматазы, что приводит к отсутствию терапевтического эффекта.
Подразделение ингибиторов ароматазы
Ингибиторы ароматазы делятся на две основные группы:
<ул>Стероидные ингибиторы ароматазы включают эксеместан. Этот препарат связывается с активным центром фермента ароматазы. Это необратимо блокирует его активность. Препарат применяют у женщин в пременопаузе и постменопаузе для лечения рака молочной железы.
Нестероидные ингибиторы ароматазы обратимо связываются с ферментом. Эти препараты ингибируют синтез эстрогенов на целых 90%. Они характеризуются сильным терапевтическим действием и специфичностью по отношению к определенному ферменту. Это означает, что они не мешают синтезу других гормонов, что ограничивает побочные эффекты. В эту группу входят анастрозол и летрозол.
Препараты этой группы применяются:
<ул>Схема применения ингибитора ароматазы
Ингибиторы ароматазы обычно используются в комбинированной терапии с тамоксифеном. Этот вид гормональной терапии обычно длится 10 лет.
Тамоксифен также является антиэстрогенным препаратом. Однако механизм его действия другой. Из-за этой разницы в способе действия раковые клетки, ставшие устойчивыми к тамоксифену, остаются чувствительными к ингибиторам ароматазы.
Наиболее распространенные шаблоны приложений:
<ул>Токсичность ингибитора ароматазы
Ингибиторы ароматазы — препараты с низкой токсичностью по сравнению с другими противораковыми препаратами. Их можно безопасно использовать в течение многих лет лечения.
Побочные эффекты, связанные с опорно-двигательным аппаратом, специфичны для терапии ингибиторами ароматазы. 20–50 % женщин, получавших лечение, испытывают боль в костях и суставах. Из-за блокирования выработки эстрогена этой группой препаратов плотность костей снижается из-за декальцинации. В результате повышается риск переломов.
Применение препаратов этой группы также может вызвать:
<ул>Однако следует отметить, что данные побочные эффекты после приема ингибиторов ароматазы возникают значительно реже, чем после приема тамоксифена.
