Оглавление
- Интерлейкин-6 – роль в организме
- Интерлейкин-6 - механизм активации
- Интерлейкин-6 - метаболизм железа
- Интерлейкин-6 - аутоиммунные заболевания< /a>
- a>
- Интерлейкин-6 – ожирение и другие метаболические заболевания
- Интерлейкин- 6 - психические расстройства < li>Интерлейкин-6 - определение в лаборатории
- Интерлейкин-6 - определение в лаборатории
- Интерлейкин-6 - определение в лаборатории
- Интерлейкин-6 - определение в лаборатории
- Интерлейкин-6 - определение в лаборатории
- Интерлейкин-6 - определение в лаборатории
- Интерлейкин-6 - определение в лаборатории
- a>
- Интерлейкин-6 – таргетная терапия
Интерлейкин-6 (сокращенно IL-6) — сигнальная молекула, принадлежащая к группе цитокинов. IL-6 вырабатывается и секретируется в основном клетками иммунной системы, такими как:
<ул>Кроме того, клетки, не относящиеся к иммунной системе, такие как:
<ул>Кроме того, некоторые раковые клетки могут вырабатывать IL-6.
Интерлейкин-6 - роль в организме
IL-6 был впервые идентифицирован как фактор дифференцировки B-клеток. Более поздние исследования показали, что IL-6 обладает более разнонаправленными и системными эффектами, такими как:
<ул>Интересно, что было показано, что IL-6 представляет собой цитокин с двойной активностью, а это означает, что с одной стороны он может оказывать противовоспалительное действие, активируя так называемые классический сигнальный путь, затем участвует в пролиферации эпителиальных клеток кишечника и ингибирует их запрограммированную гибель (апоптоз). С другой стороны, он оказывает провоспалительное действие, активируя так называемые транссигнальные пути, а затем активирует иммунную систему.
В физиологических условиях уровень IL-6 в крови низкий. Основным фактором, стимулирующим выработку ИЛ-6, являются бактериальные (например, ЛПС) и вирусные антигены. При заражении микроорганизмами или повреждении тканей, вызванном, например, травмой, возникает острый иммунный ответ и уровень IL-6 быстро возрастает.
Интерлейкин-6 - механизм активации
Антигены микроорганизмов распознаются клеточными TLR (Toll-подобными рецепторами), обнаруженными, среди прочего, на поверхности макрофагов. Кроме того, неинфекционные факторы, такие как повреждение тканей, вызванное ожогами, могут вызывать разрушение клеток, что также может распознаваться TLR. Последствие активации TLR, которое индуцирует экспрессию IL-6 в клетке.
печень уже давно считается основным органом-мишенью для IL-6. Печень быстро реагирует на присутствие IL-6, синтезируя так называемые белки. острая фаза, включающая: С-реактивный белок (CRP), сывороточный амилоид А (SAA), фибриноген, гепсидин, гаптоглобин и альфа-1-антитрипсин. Поэтому в клинической практике для оценки тяжести воспаления используют уровни белков острой фазы в крови.
IL-6 затем активирует ряд иммунных клеток, таких как Т-лимфоциты и B-лимфоциты, которые трансформируются в плазматические клетки, продуцирующие антитела. Когда IL-6 достигает костного мозга, он, среди прочего, стимулирует дифференцировку стволовых клеток крови. созревание мегакариоцитов, которые выделяют тромбоциты. Увеличение тромбоцитов характерно для воспаления.
Благодаря вышеупомянутым механизмам IL-6 инициирует и регулирует острую воспалительную реакцию и способствует ее переходу в персистирующую фазу. Продление персистирующей фазы приводит к накоплению клеток иммунной системы в тканях и их разрушению. Следовательно, выработку IL-6 необходимо строго регулировать, поскольку неправильное его количество может привести к развитию воспалительных заболеваний, таких как рак или аутоиммунные заболевания.< /п>
Интерлейкин-6 - метаболизм железа
IL-6 индуцирует выработку гепсидина, который влияет на регуляцию уровня железа, влияя на механизмы транспортировки этого элемента. Таким образом, гепсидин ингибирует высвобождение железа из макрофагов и гепатоцитов, а также его реабсорбцию в кишечнике.
Этот механизм имеет свое биологическое обоснование, поскольку при инфекции дефицит железа ограничивает размножение микроорганизмов и является одним из механизмов противоинфекционной защиты.
Последствием длительного воспаления и избытка гепсидина является анемия, связанная с хроническими заболеваниями.
Интерлейкин-6 - аутоиммунные заболевания
IL-6 способствует развитию приобретенного иммунного ответа и направляет его течение. В ходе иммунного ответа важную роль играют различные популяции Th-лимфоцитов (хелперов), которые после активации соответствующими цитокинами могут дифференцироваться в определенном направлении иммунного ответа.
IL-6 индуцирует дифференцировку Th-лимфоцитов в Th17-лимфоциты, что способствует защите от бактериальных или грибковых инфекций. С другой стороны, IL-6 ингибирует дифференцировку лимфоцитов Th1, которые играют роль в иммунном гомеостазе.
Считается, что нарушение регуляции в пользу Th17-лимфоцитов участвует в развитии аутоиммунных заболеваний, поскольку нарушает иммунологическую толерантность к собственным тканям. Поэтому, хотя IL-6 может обладать защитными свойствами при многих инфекционных заболеваниях, его активность, по-видимому, является ключом к пониманию патомеханизма аутоиммунных заболеваний.
Эти наблюдения подтверждены исследованиями на мышах и людях, в которых блокирование выработки IL-6 снижает восприимчивость к болезни Кастлемана, ревматоидному артриту или системная красная волчанка.
Интерлейкин-6 - ожирение и другие метаболические заболевания
В настоящее время постулируется, что ожирение — это заболевание, сопровождающееся хроническим вялотекущим воспалением. Провоспалительные макрофаги, встречающиеся в патологической жировой ткани, являются одним из важнейших источников IL-6 у людей с избыточной массой тела.
IL-6, полученный из жировой ткани, может оказывать неблагоприятное воздействие на метаболизм организма, в том числе: из-за чрезмерного липолиза и высвобождения триглицеридов, а также снижения чувствительности к инсулину. Показано, что концентрация IL-6 в крови сильно коррелирует с ожирением, резистентностью к инсулину и метаболический синдром.
Интерлейкин-6 - психические расстройства
Очень часто люди с аутоиммунными или метаболическими заболеваниями страдают от хронической усталости, нарушений сна и чрезмерной дневной сонливости.
Одной из причин может быть активация иммуновоспалительного пути, инициируемого IL-6, который действует как связующее звено между иммунной системой и нервной системой< /а>. Следовательно, он обладает способностью регулировать нейрогормональный метаболизм.
Интересно, что концентрация IL-6 в организме синхронизируется с циркадным ритмом, при этом его концентрация днем ниже, а ночью выше. Это может частично объяснить возникновение сонливости при нефизиологических концентрациях в течение дня.
Способность воспаления, в частности IL-6, влиять на уровень нейротрансмиттеров, таких как серотонин, привела к предположению, что провоспалительные цитокины могут быть связаны с психическими расстройствами, такими как депрессия. или шизофрения. IL-6 может влиять на метаболические пути в головном мозге посредством:
<ул>Было показано, что у людей, страдающих депрессией, повышается активность клеток иммунной системы и увеличивается концентрация IL-6 в их крови.
Эти наблюдения также подтверждаются исследованиями на лабораторных крысах, которым подкожно вводили специфические смеси цитокинов.
У грызунов это вызывало симптомы, типичные для депрессии — утомляемость, бессонницу, отсутствие аппетита. В научной литературе это называется «воспалительной теорией депрессии».
Было показано, что более высокие концентрации IL-6 в детстве (которые могут быть следствием, например, травматических переживаний) связаны с повышенным риском развития депрессии и психозов во взрослом возрасте. Повышенная концентрация IL-6 также наблюдается у людей с тяжелой шизофренией и биполярным расстройством. Интересно, что его уровень значительно снижается после лечения и в период ремиссии.
Интерлейкин-6 - определение в лаборатории
Исследования показывают, что повышение концентрации провоспалительных цитокинов, в том числе IL-6, у пожилых людей в 2-4 раза выше, чем у молодых. Это явление называется «воспалением», т.е. воспалением, сопровождающим старение.
Хотя молекулярная основа этого явления еще не объяснена, считается, что оно может быть результатом, среди прочего, изменение концентрации половых гормонов с возрастом, поскольку от них зависит выработка IL-6.
У людей после менопаузы и андропаузы наблюдается повышенная концентрация IL-6 в крови. Считается, что увеличение концентрации IL-6 с возрастом может быть одной из причин возрастных нарушений, которые напоминают симптомы хронического воспаления, такие как остеопороз, анемия или увеличение белка CRP.
Интерлейкин-6 - определение в лаборатории
При воспалении концентрация IL-6 может увеличиваться до 100 раз, поэтому его концентрация в крови может быть чувствительным, но неспецифическим индикатором воспаления. Концентрацию IL-6 определяют по венозной крови, собранной натощак. Уровни IL-6 могут повышаться:
<ул>Оценка концентрации IL-6 в крови в клинической практике позволяет:
<ул>Интерлейкин-6 – таргетная терапия
Учитывая, что воспаление, инициируемое IL-6, сопровождает многие хронические заболевания, они могут представлять собой важную терапевтическую мишень. Т
чОцилизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG, направленное против рецептора IL-6. Тоцилизумаб связывается с рецептором и блокирует передачу сигналов через IL-6.
Клинические испытания тоцилизумаба начались в конце 1990-х годов, а впервые он был официально одобрен для лечения болезни Кастлемана в Японии в 2005 году.
С тех пор тоцилизумаб был принят в качестве биологической терапии первой линии для лечения ревматоидного артрита средней и тяжелой степени в более чем 100 странах, а также ювенильного идиопатического артрита в Японии, Индии, США и Европейском Союзе.
В настоящее время проводятся клинические испытания для оценки эффективности тоцилизумаба при других хронических заболеваниях.
Другим антителом, блокирующим путь IL-6, является сирукумаб, который в настоящее время проходит клинические испытания для лечения депрессивных расстройств.
