Оглавление
- Метилмалоновый ацидоз - причины
- Метилмалоновый ацидоз – симптомы
- Метилмалоновый ацидоз – диагностика
- Метилмалоновый ацидоз – лечение и диета < /ол>
- учащенное дыхание (тахипноэ)
- рвота и, как следствие, обезвоживание.
- снижение мышечного тонуса (гипотония)
- трудности с кормлением
- чрезмерная утомляемость (вялость)
- увеличение печени
- неспособность набрать вес и рост с ожидаемой скоростью.
- сонливость
- кома
Метилмалоновая ацидурия (ММА), также известная как метилмалоновая ацидурия, представляет собой редкое наследственное нарушение обмена веществ, при котором организм не может должным образом расщеплять определенные белки, липиды и холестерин. В результате в организме накапливается вещество под названием метилмалонил-КоА и другие потенциально токсичные соединения, что приводит к постепенному его отравлению и, если не лечить, к летальному исходу.
Метилмалоновая ацидурия вместе с пропионовым, изовалериановым и глутаровым ацидозом относится к группе органических ацидурий. Они составляют группу редких врожденных нарушений обмена веществ, проявляющихся преимущественно у детей грудного или раннего детства. Их симптомы напоминают отравление, быстро прогрессируют и могут привести к преждевременной смерти или стойкой дисфункции органов.
По данным Genetics Home Reference, заболеваемость метилмалоновым ацидозом оценивается в 1:50 000 - 1:100 000 человек.
Метилмалоновый ацидоз - причины
Причиной метилмалонового ацидоза является дефицит фермента под названием метилмалонил-КоА мутаза (также известный как метилмалонилмутаза - MCM). Этот фермент работает вместе с витамином B12 (кобаламином) для расщепления нескольких строительных блоков белка (аминокислот), некоторых липидов и холестерина.
Этот дефицит вызван мутацией гена мутазы — MUT, MMAA, MMAB, MMADHC или MCEE. Примерно в 60 процентах случаев метилмалоновый ацидоз вызван мутацией гена MUT. Этот ген содержит инструкции по выработке метилмалонил-КоА-мутазы. Мутация меняет структуру фермента или уменьшает его количество, в результате чего некоторые белки и жиры не расщепляются должным образом. В результате вещество под названием метилмалонил-КоА и другие потенциально токсичные соединения накапливаются в органах и тканях, вызывая симптомы метилмалонового ацидоза.
Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, т.е. для того, чтобы ребенок заболел, он должен получить по одной копии дефектного гена от каждого родителя.
Причиной метилмалонового ацидоза также может быть мутация на одном из этапов синтеза кобаламина (витамина В12), который необходим для того, чтобы метилмалонилмутаза могла расщеплять определенные белки и жиры. Сложный комплекс нарушений обмена кобаламина приводит к другим формам метилмалонового ацидоза. Некоторые из них связаны с гипергомоцистеинемией (состоянием, при котором повышается концентрация гомоцистеина - метаболита белка, содержащего серосодержащие аминокислоты).
Метилмалоновый ацидоз - симптомы
<ул>Метилмалоновый ацидоз – диагностика
С целью диагностики заболевания проводят скрининговые исследования, выявляют методом тандемной масс-спектрометрии (МС/МС), а также оценивают концентрацию органических кислот в моче методом ГХ/МС. На заболевание указывает повышение концентрации пропионовой и метилмалоновой кислоты, нейтропения (снижение количества нейтрофилов ниже 1500/мкл, но не ниже 500/мкл - это агранулоцитоз), тромбоцитопения (тромбоцитопения - количество тромбоцитов ниже 150 000/мм3), гипераммонемия (повышение уровня аммиака в крови) и гипогликемия (известная также как гипогликемия) - состояние, при котором количество уровень глюкозы в крови падает ниже 55 мг/дл, т.е. 3,0 ммоль/л).
Необходимы также молекулярные тесты: анализ гена MUT и других генов, ответственных за заболевание.
Метилмалоновый ацидоз в программе скрининга новорожденных
Метилмалоновый ацидоз включен в программу скрининга новорожденных в Польше с декабря 2013 года. Скрининг новорожденных предполагает первоначальное выявление врожденных заболеваний до появления их симптомов. Эти заболевания, если их не выявить в первый месяц жизни, приводят к нарушениям развития и нередко к тяжелой умственной отсталости, исключающей самостоятельное функционирование больного человека. Единственный способ спасти этих детей – ранняя диагностика, основанная на анализе крови новорожденных, собранной на специальной бумаге.
Метилмалоновый ацидоз – лечение и диета
Высокие дозы гидроксикобаламина (активной формы витамина B12) можно лечить, но они полезны в некоторых случаях метилмалонового ацидоза.
В случае метилмалонового ацидоза, не реагирующего на витамин В12, лечение включает исключение белков из рациона (требуется исключение из ежедневного меню молочных продуктов, мяса, рыбы, морепродуктов и яиц). Кроме того, при использовании элиминационной диеты иногда необходимо рассмотреть вопрос о восполнении недостающих аминокислот по результатам их концентрации в крови.
