Оглавление
Молекулярная таргетная терапия – это большой прогресс в лечении рака. Если предположить, говоря простым языком, что раковое заболевание заключается в потере контроля организма над течением обменных процессов в клетке, то потенциально каждый элемент цепи реакций, ответственный за эту аномальную особенность клетка может стать мишенью для современной онкологической терапии. Две наиболее важные группы используемых в настоящее время противораковых лекарств — это моноклональные антитела и низкомолекулярные ингибиторы тирозинкиназы.
Лечение рака: моноклональные антитела
На поверхности большинства раковых клеток обнаружены характерные выступы – рецепторы, благодаря которым они связываются с окружающей средой. Они могут присоединять определенные частицы (например, фактор роста), переносить химические вещества и информацию (например, о делении) в клетку и отправлять их наружу (например, с просьбой о пище). Эти знания позволили нам создать моноклональные тела, которые блокируют работу рецепторов раковых клеток, предотвращая их функционирование.
Лекарство от рака: двойное оружие
Следующей идеей было превратить эту частицу в некое смертоносное оружие. Одна из возможностей — присоединить к такому антителу радиоактивный изотоп. Например, в препарате под названием ибритумомаб тиуксетан, эффективном лечении лимфомы, антитело связано с изотопом иттрия. Изотоп, доставленный в опухоль, убивает не только клетку, к которой прикрепилось антитело, но и другие клетки в этой области. Эффект больше, чем в случае с самим антителом, поскольку оно действует поверхностно и излучение беспрепятственно проникает в опухоль. Антитело также может быть вооружено другим изотопом или бактериальным токсином. Принцип действия последнего заключается в том, что токсин, прикрепившись к антигену, может разрушить клетку, несущую антиген. Это происходит без вреда для здоровых клеток организма. Моноклональные антитела также можно комбинировать с лекарствами. Благодаря этому препарат доставляется непосредственно к больной опухоли. Поэтому его используют меньше и уменьшаются его побочные эффекты, что важно в случае химиотерапии.
Лечение рака: тирозинкиназы
Вторая группа препаратов, блокирующих активность раковых клеток, — это препараты, действующие на внутриклеточный домен рецептора, ингибируя активность родственных тирозинкиназ путем блокирования мест связывания фосфатного остатка АТФ при активации массивного митогенного передача сигнала. Активность тирозинкиназ, связанных с рецептором, необходима для его правильного функционирования, включая активацию белков, участвующих в передаче сигналов (например, стимуляции рецептора) в клетку. Блокировка сайтов связывания АТФ предотвращает передачу сигнала. В организме человека идентифицировано и описано около 100 белков тирозинкиназ, что представляет собой потенциальную точку для таргетной терапии. Действие препаратов этой группы особенно эффективно, если активация тирозинкиназы является доминирующим явлением в опухоли (например, результатом активирующей мутации кодирующего ее гена). Многие препараты этой группы обладают сродством к нескольким тирозинкиназам. Первым препаратом из этой группы, зарегистрированным в онкологии, стал иматиниб - низкомолекулярный ингибитор протеинтирозинкиназы, обнаруженный в клетках хронического миелолейкоза. Он ингибирует активность нескольких киназ, ответственных за развитие различных злокачественных опухолей, главным образом хронического миелолейкоза, а также желудочно-кишечных стромальных опухолей (так называемых ГИСО). К препаратам этой группы также относятся гефинитиб и эрлотиниб. Первый из них был зарегистрирован в Японии, Австралии и США в 2003 году для лечения химиорезистентного немелкоклеточного рака легкого.
Пресс-материалы
