Неконтролируемый чрезмерный иммунный ответ на быструю репликацию SARS-CoV-2 участвует в развитии ОРДС. Новое исследование предполагает, что метопролол, бета-блокатор, одобренный для лечения гипертонии, может облегчить пневмонию и улучшить клинические исходы у пациентов с ОРДС, связанным с COVID-19. Примерно у 14–33% людей, инфицированных SARS-CoV-2, развивается тяжелое заболевание, из которых примерно у двух третей людей развивается ОРДС.
ОРДС включает в себя повреждение легочной ткани, вызванное воспалением и накоплением жидкости в альвеолах, где газы обмениваются с кровеносными сосудами.
Накопление жидкости в альвеолах из-за негерметичности кровеносных сосудов ограничивает способность легких доставлять кислород к остальным частям тела. Поэтому ОРДС требует госпитализации в отделение интенсивной терапии (ОИТ) и использования инвазивной искусственной вентиляции легких для компенсации снижения функции легких.
ОРДС является основной причиной смертности от COVID-19, и эффективных методов лечения его тяжелого течения, связанного с COVID-19, не существует.
Недавнее исследование, опубликованное в Журнале Американского колледжа кардиологии, сообщает, что метопролол может уменьшить воспаление легких и улучшить дыхательную функцию у людей с ОРДС, вызванным COVID-19. Метопролол – это бета-блокатор, предназначенный для лечения высокого кровяного давления и может быть недорогим средством лечения тяжелой формы COVID-19.
Рекомендуемая статья:
В некоторых случаях тяжелой формы COVID-19 может произойти неконтролируемая и чрезмерная активация иммунной системы в ответ на быстро размножающийся вирус, вызывающая ОРДС и другие осложнения, такие как органная недостаточность.
Бета-блокаторы, подавляющие иммунный ответ
Бета-блокаторы — это класс препаратов, которые блокируют действие двух гормонов, которые опосредуют реакцию «бей или беги»: адреналина и норадреналина. Врачи часто используют бета-блокаторы для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
Доктор Сверре Кьельдсен, профессор Университета Осло, не принимавший участия в исследовании, сказал:
«У пациентов с тяжелой формой COVID-19 наблюдается самая сильная активация симпатической нервной системы, которую только можно себе представить. Выброс огромного количества норадреналина (норэпинефрина) и адреналина (адреналина) повреждает почти каждый орган, включая легкие, а лечение метопрололом хотя бы частично подавляет вредное воздействие этих катехоламинов в плазме».
Оказывается, бета-блокаторы могут быть кандидатами для лечения пациентов с тяжелой формой COVID-19 благодаря их способности уменьшать воспаление и бороться с накоплением жидкости в легких.
Команда под руководством ученых из Национального центра исследований сердечно-сосудистых заболеваний Карлоса III (CNIC) показала, что бета-блокатор метопролол может уменьшить воспаление легких и улучшить уровень кислорода в крови. Результаты получены в результате небольшого пилотного исследования на пациентах с COVID-19 и ОРДС.
Первый автор исследования, доктор Агустин Клементе-Морагон. Сотрудник CNIC сказал:
"За последние годы наша исследовательская группа (Трансляционная лаборатория сердечно-сосудистой терапии и визуализации) в Национальном центре сердечно-сосудистых исследований Испании (CNIC) накопила огромные знания о разрушительной и уникальной роли бета-блокатора метопролола в отношении нейтрофилов. "
р>"Эти экспериментальные данные побудили нас в ходе пилотного исследования MADRID-COVID выяснить, может ли трехдневное внутривенное введение метопролола (15 миллиграммов каждый день) дать многообещающие результаты у пациентов с ОРДС, связанным с COVID-19".
>Рекомендуемая статья:
Ход экзамена
В исследовании приняли участие 20 пациентов с COVID-19 и ОРДС, которые находились на искусственной вентиляции легких менее 3 дней. Пациенты были случайным образом распределены для приема метопролола внутривенно, т.е. непосредственно в вену, или для получения стандартного лечения в контрольной группе.
Экспериментальную группу составили 12 пациентов, получавших метопролол ежедневно в течение 3 дней, тогда как остальные 8 пациентов контрольной группы получали стандартную помощь.
Исследователи собрали образцы крови и жидкости из легких пациентов перед началом лечения и на четвертый день, через 24 часа после приема последней дозы метопролола.
Они обнаружили, что прием метопролола по сравнению со стандартным лечением приводил к снижению количества специфических иммунных клеток в образцах жидкости, взятых из легких пациентов с COVID-19.
В частности, наблюдалось снижение количества нейтрофилов в пробах жидкости, собранных из легких пациентов, получавших метопролол.
Кроме того, лечение метопрололом снижало уровни провоспалительных цитокинов, таких как MCP-1 в легких и IL-8 в крови.
Исследователи также наблюдали снижение маркеров, связанных с продукцией NET нейтрофилами, после лечения метопрололом, что указывает на снижение активации нейтрофилов.
Эти результаты позволяют предположить, что метопролол может уменьшить воспаление легких и ограничить рекрутирование и активацию нейтрофилов у пациентов с COVID-19 и ОРДС.
Клинические результаты
Изучая влияние метопролола на клинические результаты, исследователи обнаружили, что его прием повышает уровень кислорода в крови.
Следует отметить, что побочных эффектов, связанных с лечением метопрололом, не наблюдалось.
Авторы приходят к выводу, что «назначение клинически одобренного бета-блокатора метопролола пациентам с ОРДС, вызванным COVID-19, в критическом состоянии безопасно и облегчает обострение пневмонии, связанной с заболеванием».
Лечение может быть полезным для всех пациентов с COVID-19 без противопоказаний к метопрололу.
Ограничения и оговорки
Исследователи признают, что исследование имело несколько ограничений. Во-первых, они отмечают, что исследование имело небольшой размер выборки и проводилось в одном месте. Кроме того, существовала возможность предвзятости, поскольку врачи знали, какие пациенты находились в основной и контрольной группах.
Чтобы решить эти проблемы, началась подготовка к более масштабному рандомизированному контролируемому исследованию для дальнейшего изучения способности метопролола уменьшать пневмонию у пациентов с ОРДС, связанным с COVID-19.
«Хотя все эти данные еще не подтверждены, нашего последнего исследования может быть достаточно, чтобы рассмотреть возможность его использования у некоторых пациентов, например, у молодых пациентов, поступивших в отделения интенсивной терапии с тяжелой формой COVID-19», — сказал Клементе-Морагон.< /п>
«Это не лечение COVID-19, а скорее способ смягчить интенсивную воспалительную реакцию, которая, как было доказано, имеет положительные эффекты. Этот препарат вводили в начале заболевания тяжелобольным пациентам на аппарате искусственной вентиляции легких. Пациенты, которые были очень больны и нестабильны, не могли получать этот препарат», — доктор Сенусси, медицинский директор кардиологического отделения Бэйлор-Стрит. Медицинский центр Люка в Хьюстоне, штат Техас.
Совет эксперта
