Цитостатики (цитостатики)

Оглавление

Цитостатики (цитостатики, цитостатики) используются для достижения излечения или длительной ремиссии заболевания при онкологических заболеваниях. высокочувствительные к химиотерапии – это так называемые радикальное поведение.

Кроме того, цитостатики применяют для продления жизни и/или уменьшения недугов и симптомов, когда польза от лечения превышает риск ухудшения общего состояния и качества жизни из-за побочных эффектов отдельных препаратов – это так- называется паллиативная процедура.

С целью снижения риска резистентности рака к лечению применяют мультимедикаментозные схемы химиотерапии с использованием цитостатиков – чаще всего это 2-3 препарата, вводимые с интервалом 21-28 дней.

Цитостатика: деление

Цитостатические препараты можно разделить по химической структуре и механизму действия, а также по фазе клеточного цикла, в которой они оказывают свое действие.

По химическому строению и механизму действия различают:

Цитостатики в зависимости от фазы клеточного цикла, в которой они оказывают свое воздействие на раковые клетки, можно разделить на две группы - фазозависимые препараты и фазонезависимые препараты.

Фазозависимые препараты проявляют активность в определенной фазе клеточного цикла. Это означает, что используемый препарат воздействует только на группу раковых клеток, которые в данный момент находятся в определенной фазе клеточного цикла.

В связи с тем, что в данный момент времени раковые клетки обычно находятся в разных фазах цикла, эффективность одного фазозависимого препарата ограничивается только некоторыми из пролиферирующих клеток.

Например, антиметаболические препараты действуют в S-фазе клеточного цикла, противораковые антибиотики — в S-, G2- и M-фазах, а растительные алкалоиды и таксоиды — в M-фазе. Однако производные подофиллотоксина и производные камптотецина действуют в фазе M. фаза G2 клеточного цикла.

Лекарственные препараты, независимые от фазы клеточного цикла, демонстрируют линейную зависимость «доза-эффект», а это означает, что чем выше доза используемых цитостатиков, тем больший процент уничтоженных раковых клеток. В группу этих цитостатиков входят препараты с алкилирующим действием.

Цитостатические препараты: характеристики наиболее часто используемых

Суть механизма действия этих препаратов заключается в образовании химических соединений с функциональными группами молекул, важных для правильного функционирования раковой клетки, таких как ДНК, РНК, ферменты и гормоны с белковой структурой.

Это осуществляется посредством алкилирования, которое нарушает основные процессы жизнедеятельности раковой клетки — главным образом биологическую активность ДНК.

Эти препараты, несмотря на свое действие независимо от фазы клеточного цикла, проявляют наибольшую активность в период, когда клетка переходит в S-фазу и синтезирует большое количество ДНК, РНК и белков. Их цитостатический эффект наиболее выражен в отношении быстроделящихся клеток.

Эти препараты используются как в монотерапии, так и в политерапии таких видов рака, как лейкемия, рак лимфатической системы и рак органов (м .в том числе рак молочной железы, рак легких, рак яичек, < a target="_blank">рак яичников).

Это препараты, действие которых зависит от фазы клеточного цикла и действует преимущественно в S-фазе. Их химическая структура напоминает химические соединения, которые раковые клетки используют для правильного функционирования.

В связи с тем, что раковая клетка не может «отличить» антиметаболиты от необходимых ей веществ, она использует их в своем жизненном цикле. Это приводит к образованию аномальных структур и последующей блокировке деления раковых клеток.

Антиметаболиты обеспечивают наилучшие результаты при лечении быстро растущих опухолей. Например, метотрексат используется, среди прочего, для лечения: лейкозы, лимфомы, рак молочной железы, саркомы, гестационная трофобластическая болезнь и фторурацил - при лечении рака молочной железы и многих видов рака органы желудочно-кишечного тракта.

Действие препаратов этой группы зависит от фазы клеточного цикла и основано на разрушении структуры ДНК, генерации свободных радикалов и прямом повреждении мембраны раковой клетки.

В химиотерапии используются антрациклины и актиномицины первого и второго поколения. Примером антрациклина первого поколения является даунорубицин, который используется при лечении острого лимфобластного лейкоза и острого миелолейкоза.

Антрациклины второго поколения (акларубицин, эпирубицин, идарубицин, митоксантрон) применяются при лечении острого миелоидного и лимфобластного лейкоза. Кроме того, митоксантрон используется при лечении рака молочной железы и рака простаты.

В эту группу препаратов входят этопозид и тенипозид. Их действие основано на ингибировании топоизомеразы II, что приводит к прерыванию процесса репликации генетического материала раковой клетки и ее последующей гибели.

Этопозид в основном используется при лечении острого миелолейкоза, неходжкинской лимфомы, мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легких, рак яичка, болезнь Ходжкина или саркома Юинга.

Тенипозид назначают при остром лимфобластном лейкозе у детей и мелкоклеточном раке легких.

Эти препараты являются веретенообразными ядами (так называемые митотоксины). Они нарушают деление ядра клетки, которое предшествует делению всей клетки, что приводит к гибели раковой клетки.

Примером растительных алкалоидов является винбластин, используемый при лечении многих гематологических видов рака, рака яичка, рака молочной железы, рака мочевого пузыря, рака легких и других, а также винкристин с аналогичными алкалоидами. спектр действия.

Паклитаксел и доцетаксел относятся к группе таксоидов. Они используются для лечения метастатического рака молочной железы и рака яичников. Последняя группа производных камптотецина включает, среди прочего: иринотекан и топотекан. В основном они используются при лечении рака толстой кишки и рака прямой кишки, рака желудка, а также рака яичников и мелкоклеточного рака легких. .

Цитотоксические препараты: побочные эффекты

Применение химиотерапии связано со многими побочными эффектами, которые обусловлены поражением органов и систем с наибольшим содержанием клеток, подвергающихся клеточному делению (слизистые оболочки пищеварительной системы и дыхательная система, костный мозг, половые железы, кожа и волосы), но также повреждение тканей и органов пациента, которые устраняют эти наркотики.

Типичные побочные эффекты цитостатиков включают повреждение костного мозга, что приводит к лейкопении, проявляющейся нарушением иммунитета и повышенным риском инфекций, тромбоцитопении, проявляющейся кровотечением, и анемия.

Кроме того, химиотерапия может вызвать повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, что проявляется нарушениями всасывания и диареей, а также печени повреждение, приводящее к его фиброзу и циррозу печени и повреждению волосяных фолликулов, проявляющееся выпадением волос.

Не следует забывать о побочных эффектах лечения рака, таких как поражение почек и половых желез, нарушение заживления ран и нарушение роста у детей.

После применения цитостатических препаратов, особенно при острых лейкозах и некоторых лимфомах, возникают так называемые синдром лизиса опухоли. Он возникает в результате внезапного распада большого количества раковых клеток и характеризуется такими расстройствами, как гиперкалиемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, гиперурикемия и почечная недостаточность.

Также существует разделение побочных эффектов по времени их возникновения после курса химиотерапии: