Муковисцидоз - причины, симптомы, лечение муковисцидоза у взрослых и детей

Оглавление

1. Муковисцидоз (муковисцидоз) - что это за заболевание?
< li>Муковисцидоз - причины
2. Муковисцидоз - наследование, генетическая основа
3. Муковисцидоз - симптомы и течение
4. Муковисцидоз у взрослых и муковисцидоз у детей
5. Муковисцидоз – когда появляется?
6. < a>Муковисцидоз – диагностика и диагностика. Какие анализы?
7. Муковисцидоз - мониторинг
8. Муковисцидоз - лечение
9. Муковисцидоз - прогноз. Какова средняя продолжительность жизни при этом заболевании?
10. Отдельные центры лечения муковисцидоза в Польше

Цистозный фиброз (муковисцидоз) – что это за заболевание?

Муковисцидоз (муковисцидоз, лат. муковисцидоз) — неизлечимое заболевание генетического происхождения. Оно вызвано мутацией гена хлоридного канала, обнаруженного в мембранах клеток, составляющих многие органы. Этот дефект вызывает изменение состава секрета, вырабатываемого клетками.

Симптомы муковисцидоза касаются преимущественно тех систем, в которых происходит постоянная выработка слизистого секрета, то есть:

Течение заболевания прогрессирующее, наиболее серьезные осложнения обычно касаются легких.

Хотя полного причинного лечения муковисцидоза (удаления мутации) не существует, современные препараты, воздействующие на причину (модуляторы или усилители белка CFTR, который повреждается при муковисцидозе), обеспечивают почти 90% шансов дожить до старость в добром здравии. пациентов.

Приблизительно 10-15 процентов. Лечение этих пациентов до сих пор не проводится. Без него медианное количество смертей при муковисцидозе составляет 24. В Польше возмещение лечения распространяется не на всех пациентов - исключаются самые маленькие дети и пациенты с редчайшими мутациями (9заболевание вызвано различными мутациями).

Муковисцидоз - причины

Причиной муковисцидоза является генетический дефект белка CFTR, который создает хлоридный канал в клеточной мембране. Роль этого канала заключается в том, чтобы позволить ионам хлора проходить через мембрану. В клетках, вырабатывающих слизь, выброс этих ионов за пределы клетки увлекает за собой молекулы воды. Это делает слизь более жидкой и менее липкой.

При муковисцидозе состав слизи нарушается, ее консистенция становится густой и липкой, что приводит к закупорке выходных протоков. Данная патология поражает как железистые клетки, расположенные в стенках бронхов, так и в других органах (поджелудочная железа, печень , пищеварительный тракт, репродуктивный тракт).

В клетках потовых желез измененный канал препятствует обратному захвату ионов хлора в клетки. Это приводит к значительному увеличению количества хлоридов в поту. Определение их концентрации лежит в основе так называемого потовый тест, который является одним из тестов, проводимых при подозрении на муковисцидоз.

Муковисцидоз - наследственность, генетическая основа

Муковисцидозу европейского населения встречается с частотой примерно 1/2500 рождений.

Наследование этого заболевания аутосомно-рецессивное. Это означает, что болеть могут как мальчики, так и девочки.

Заболевание возникает при возникновении мутации в обоих аллелях (вариантах) гена, кодирующего хлоридный канал.

Если мутирован только один вариант, человек является здоровым носителем мутации.

Риск развития заболевания у ребенка от двух здоровых родителей-носителей составляет 1:4.

Существует множество различных мутаций в гене хлоридных каналов, которые вызывают муковисцидоз. В зависимости от типа дефекта гена заболевание принимает формы разной степени тяжести.

Муковисцидоз - симптомы и течение

Муковисцидоз и дыхательная система

Нарушения в работе органов дыхания наблюдаются у более 90% больных муковисцидозом, приводя к наиболее тяжелым осложнениям этого заболевания.

Пациенты страдают от хронического кашля, прогрессирующей одышки и ограничения физической активности. толерантность.

Густая и липкая слизь задерживается в дыхательных путях и закупоривает их просвет, ограничивая возможность проникновения клеток иммунной системы и лекарств.

Такие условия способствуют размножению бактерий и развитию инфекций.

Рецидивирующая пневмония и бронхит часто вызываются бактериями рода < a rel="follow" target="_blank">Pseudomonas aeruginosa, характеризующаяся высокой устойчивостью к антибиотикам.

Муковисцидоз часто сопровождается полипами и хроническими воспалениями в полости носа и околоносовых пазухах. Обычно наблюдается гнойный насморк, лихорадка и характерный головные боли.

Хроническое воспаление дыхательных путей приводит к постепенному ослаблению и разрушению их стенок, что приводит к прогрессирующему расширению их просвета (бронхоэктазы) и легочный фиброз.

Увеличение сопротивления в малом круге кровообращения вызывает гипертрофию и перегрузку правого желудочка сердца, которая называется легочное сердце.

Показателем хронической гипоксии являются так называемые связать пальцы. Последней стадией поражения легких является запущенная дыхательная недостаточность.

Муковисцидоз и пищеварительная система

Симптомы муковисцидоза в пищеварительной системе касаются как паренхиматозных органов (поджелудочной железы, печени), так и просвета пищеварительного тракта (кишечника).

Некоторыми из самых ранних симптомов муковисцидоза могут быть длительная желтуха и задержка выделения мекония у новорожденного. Закупорка кишечника густым меконием может вызвать неонатальную мекониевую непроходимость.

Кишечная непроходимость, вызванная твердым стулом у пожилых пациентов, называется ДИОС (Distal Intestine Obstructive Syndrome) — синдром дистальной кишечной непроходимости.

Симптомы включают задержку фекалий, рвоту и боль в животе и характерное изображение уровня жидкости на рентгенограмме брюшной полости.

Закупорка протоков поджелудочной железы густым секретом приводит к попаданию в них пищеварительных ферментов, которые постепенно разрушают паренхиму поджелудочной железы и приводят к ее рецидивирующему воспалению. Ферменты поджелудочной железы не достигают места назначения (тонкий кишечник) и не могут нормально функционировать функция. Это вызывает нарушения пищеварения и всасывания жиров и углеводов.

Недостаток питательных веществ приводит к замедлению роста и развития ребенка.

Снижение всасывания белка может привести к генерализованным отекам.

Недостаточное всасывание жиров препятствует усвоению жирорастворимых витаминов - витамина А, витамин D a>, витамины E и витамины K.< /п>

Непереваренные жиры являются причиной так называемого стеаторея — имеют жирную консистенцию и неприятный запах.

Прогрессирующее разрушение поджелудочной железы может привести к эндокринной недостаточности и снижению выработки инсулина.

Последствием этих нарушений является вторичный диабет. Подсчитано, что диабет развивается примерно у 30% пациентов с муковисцидозом в возрасте до 30 лет.

Нарушения секреции и состава желчи приводят к развитиюжелчных камнейj. Хронический застой желчи повреждает печень и может вызвать так называемую билиарный цирроз печени.

Блокирование оттока желчи приводит к усилению симптомов синдрома мальабсорбции.

Сопротивление густой слизи в кишечнике вызывает неприятные боли в животе. Как и в дыхательных путях, эта слизь становится средой для роста бактерий.

Чрезмерная колонизация тонкой кишки называется синдромом избыточного бактериального роста (синдром SIBO).

Муковисцидоз и другие органы

Увеличенная густота слизи в репродуктивных путях женщины может привести к нарушениям фертильности. Однако полное бесплодие поражает мужчин гораздо чаще, чем женщин.

Типичным заболеванием репродуктивной системы, связанным с муковисцидозом у мужчин, является врожденная аплазия (недоразвитие) семявыносящих протоков. Даже если семявыносящие протоки развиты, они, как и другие органы, могут закупориться густыми выделениями. Также часто наблюдается снижение количества и/или подвижности сперматозоидов в сперме.

Избыточная потеря соли с потом приводит к электролитным нарушениям, вызывающим изменения в работе различных органов - ослабление мышечной силы, сердечная аритмия, снижение кровяного давления.

Дети с муковисцидозом особенно подвержены обезвоживанию.

У некоторых пациентов наблюдаются нарушения свертываемости крови, связанные со снижением кишечной абсорбции витамина К. Выраженность этих симптомов может быть обусловлена ​​и нарушением функционирование печени, в которой синтезируются плазменные факторы свертывания крови.

По аналогичному механизму, вызванному нарушением всасывания витамина D, может развиться остеопороз.

Муковисцидоз у взрослых и муковисцидоз у детей

До недавнего времени у большинства взрослых с муковисцидозом было очень плохое общее состояние здоровья – после многочисленных операций, трансплантаций и сложных медицинских процедур. Стандартом была смерть до 40 лет (медиана смертности в Польше — 24 года).

Во многих случаях дети были в лучшем состоянии, но и сегодня есть смертельные случаи и трансплантации у подростков и дошкольников, требующие частой реабилитации и госпитализации. К сожалению, большинству детей, в соответствии с действующими в Польше правилами, должного лечения приходится ждать до 12 лет (в мире - 2-6 лет в зависимости от препарата и страны).

Читайте также: Зуза спасена благодаря нашему вмешательству. «Спасибо, что спасли мне жизнь»

Муковисцидоз - когда он проявляется?

Течение муковисцидоза сильно варьирует. Иногда случается, что первые тяжелые симптомы, в том числе нарушения в работе пищеварительной системы и нарушения работы поджелудочной железы, печени или кишечника, появляются сразу после рождения.

Бывает, что первые годы протекают практически бессимптомно или симптомы напоминают пищевую и ингаляционную аллергию, ребенок часто болеет инфекциями, у него наблюдается понос и рвота. К сожалению, даже легкое течение заболевания не защищает от осложнений или внезапного резкого обострения заболевания.

Иногда случается, что у пациента, который в течение нескольких лет не испытывал слишком тяжелых симптомов, внезапно проявляются полиорганные проблемы, и через короткое время он может быть квалифицирован для трансплантации органов, его жизнь находится в непосредственной опасности.

Муковисцидоз – первые симптомы

Первые симптомы могут быть неспецифическими, напоминающими распространенные инфекции, например, ушей, носовых пазух, бронхов.

Подавляющее большинство пациентов узнают о заболевании не по первым симптомам, а по результатам скринингового теста, которому подвергаются все новорожденные в Польше.

Читайте также: Без этого препарата 8-летняя Бьянка умрет. Его можно получить в Польше, но в больнице мне посоветовали поехать в Аргентину

Муковисцидоз - диагностика и диагностика. Какие исследования?

Скрининг новорожденных на муковисцидоз

С июня 2009 года все новорожденные в Польше охвачены программой скрининга на муковисцидоз, финансируемой Министерством здравоохранения.

Они позволяют распознать заболевание до появления первых симптомов. Тест включает в себя взятие капли крови из пятки новорожденного на специальную папиросную бумагу и последующий ее лабораторный анализ.

Результат анализа может находиться в пределах нормы – тогда тест считается завершенным – или существенно отклоняться от нее.

В таком случае родители информируются о необходимости дальнейшей диагностики и лечения в специализированной клинике.

Если результат анализа крови находится на границе между нормой и патологией, берется повторный анализ крови. Повторный анализ позволяет подтвердить или исключить высокую вероятность заболевания.

Генетическое тестирование на муковисцидоз

Ребенку с отклонением от нормы в результате обследования, клиническими симптомами муковисцидоза или семейным анамнезом заболевания необходимо пройти генетическое тестирование.

Он предполагает поиск мутаций в гене, кодирующем белок CFTR. Доступные в настоящее время тесты позволяют обнаружить около 500 наиболее распространенных мутаций (из более чем 1900 известных).

У пациентов с редкими мутациями может случиться так, что результат генетического теста будет отрицательным, несмотря на наличие заболевания.

Тест на пот

Потовый тест — относительно простой тест, который включает в себя определение концентрации ионов хлора в поту. Больному назначают препарат (пилокарпин), повышающий выделение пота потовыми железами.

Положительным результатом теста считается концентрация хлорид-ионов выше 60 ммоль/л в двух независимых измерениях.

Недиагностический результат теста – концентрация 30-60 ммоль/л – в таком случае пациента следует направить на подтверждающее генетическое исследование.

Концентрация хлоридов ниже 30 ммоль/л является отрицательным результатом – дальнейшие исследования проводятся только при возникновении типичных симптомов муковисцидоза.

Результат потового теста может быть ложноположительным у пациентов с гормональными нарушениями (гипотиреозом а) а>, надпочечниковая недостаточность), расстройства пищевого поведения или другие метаболические заболевания.

В таких случаях важно тщательно проанализировать все клинические симптомы и провести дополнительные исследования.

Пренатальная диагностика муковисцидоза

Люди, планирующие завести детей, могут пройти генетическое тестирование последовательности гена CFTR, чтобы оценить риск развития заболевания у их детей. Это следует особенно учитывать, если у членов семьи есть муковисцидоз.

Варианты диагностики во время беременности включают биопсию ворсин хориона (удаление фрагментов плаценты) или амниоцентез < /a>(взятие образца околоплодных вод). Это инвазивные методы, поэтому решение о их применении требует осознания риска возможных осложнений.

В случае беременности, осуществленной с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (in vitro), возможна преимплантационная диагностика. Он включает в себя тестирование мутации гена CFTR в репродуктивных клетках перед оплодотворением или тестирование эмбриона перед его имплантацией в матку.

Заразен ли муковисцидоз?

Муковисцидоз не может быть инфицирован, но наследуется от обоих родителей, чаще всего бессимптомных, не подозревающих носителей дефектного гена.

Муковисцидоз - мониторинг

Больные, страдающие муковисцидозом, должны проходить регулярные обследования для оценки степени прогрессирования заболевания и возникновения возможных осложнений.

Стандартно проводятся визуализирующие исследования грудной клетки (рентгенография грудной клетки или компьютерная томография), а также функциональные тесты легких (спирометрия).

Дополнительным тестом для оценки дыхательной способности пациента является пульсоксиметрия.

При каждом контрольном визите также следует собирать мокроту для микробиологического исследования. Вид микроорганизмов, колонизирующих дыхательные пути, является ключевым фактором, определяющим выбор схемы антибиотикотерапии.

Органы брюшной полости (печень, поджелудочная железа, селезенка) исследуются с помощью ультразвукового исследования. Дополнительно контролируют концентрации лабораторных маркеров дисфункции этих органов - ферментов печени и ферментов поджелудочной железы.

Также регулярно проводятся тесты для раннего выявления диабета (концентрация глюкозы в крови натощак и пероральная глюкоза тест на толерантность - ОГТТ). Очень важно постоянно следить за состоянием питания.

Цистозный фиброз - лечение

До второго десятилетия XXI века симптоматические препараты были единственным вариантом лечения пациентов с муковисцидозом. Применяемые терапевтические методы позволили облегчить последствия заболевания, продлить выживаемость пациентов и улучшить качество их жизни.

В настоящее время в подавляющем большинстве мутаций муковисцидоза можно воздействовать на дефект белка CFTR, лежащий в основе муковисцидоза.

У пациентов, у которых заболевание уже развилось, по-прежнему очень важно параллельно проводить как фармакологическую терапию, так и различные формы физиотерапии, диеты и психотерапии.

В Польше это касается практически всех пациентов, поскольку лекарства появились недавно, не всем и обычно давались только тогда, когда заболевание уже запущено.

Фармакологическое лечение муковисцидоза

Применяющиеся при муковисцидозе этиотропные препараты (в зависимости от мутации применяют разные препараты или их комбинации): Кафтрио, Калидеко, Симкеви, Оркамби. Теоретически в Польше они все компенсируются, но для отдельных пациентов с некоторыми мутациями.

До недавнего времени процедура RDTL была доступна для пациентов, на которых не распространялась классическая схема возмещения расходов. Решением министра здравоохранения от 10 ноября Кафтрио и Калидеко были исключены из применения у детей младшего возраста и пациентов с редкими мутациями (в основном из группы 508).

Симптоматическое лечение муковисцидоза включает следующие группы препаратов:

При развитии диабета необходимо ввести инсулин.

Новые лекарства от муковисцидоза

В группу новых препаратов, применяемых при лечении муковисцидоза, входят так называемые Модуляторы белков CFTR: Лумакафтор, увеличивающий количество белков CFTR в клеточной мембране, и Ивакафтор, усиливающий их действие.

Оба препарата можно применять только у пациентов со специфическими мутациями гена CFTR, поскольку только некоторые из них реагируют на этот тип терапии. Эти препараты можно использовать в комбинированной терапии.

Настоящим прорывом стал препарат, известный в Польше как Кафтрио. 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 37,5 мг ивакафтора (ivacaftorum), 25 мг тезакафтора (tezacaftorum) и 50 мг элексакафтора (elexacaftorum). Эффективность лечения наблюдается более чем в 90%. больной.

Существенным недостатком этих препаратов является их очень высокая цена, хотя с учетом классических затрат на лечение муковисцидоза и социальных издержек (тяжелая инвалидность больных, трансплантации и преждевременная смертность даже у детей) она уже не кажется таковой. дорого.

Введенная на ранней стадии (даже у двухлетних детей), компенсируемая терапия становится стандартом почти во всей Европе, а также в более бедных странах и во многих других странах мира.

Современные результаты применения этих препаратов свидетельствуют об улучшении как клинического состояния, так и выживаемости пациентов. Дожить до старости можно в добром здравии, без осложнений, если лечение проводить на ранней стадии заболевания.

Немедикаментозное лечение муковисцидоза

Кроме фармакологической терапии крайне важную роль играют и дополнительные методы лечения. К ним относятся:

Больным муковисцидозом также должна быть оказана психологическая поддержка.

Вполне вероятно, что пациенты, вовремя получившие нужные лекарства, не будут нуждаться в поддерживающей терапии, что существенно снизит затраты на лечение муковисцидоза. Эти неэффективные методы к тому же очень дороги и не позволяют пациентам нормально жить, работать и т.д.

Диета при муковисцидозе

Целью диетологического лечения пациентов с муковисцидозом является предотвращение недостаточности питания путем обеспечения достаточного количества калорий (120–150 % от нормальной суточной потребности в энергии).

Рацион должен быть с высоким содержанием белков и жиров.

Вы должны обеспечить достаточное количество натрия, который постоянно теряется в чрезмерных количествах с потом.

Важно восполнять дефицит витаминов (A, D, E, K) и минералов (цинк, селен) и обеспечение ферментными препаратами поджелудочной железы.

Соответствующее употребление жидкости и употребление продуктов, богатых клетчаткой, помогают предотвратить запоры.

В случаях крайнего недоедания следует рассмотреть возможность введения энтерального питания или парентерального питания.

Хирургическое лечение муковисцидоза

Хирургическое лечение применяется при наиболее тяжелых и осложненных стадиях заболевания.

Показанием к трансплантации легких является прогрессирующая дыхательная недостаточность, которую невозможно вылечить стандартными методами.

Могут потребоваться и другие процедуры на легких, такие как лобэктомия в случае тяжелых и осложненных инфекций или эмболизация бронхиальных артерий в случае массивного кровотечения.

Тяжелый цирроз печени может быть показанием к трансплантации печени. р >

Будущее терапии муковисцидоза

Миру недостаточно отличных результатов лечения, хотя бы потому, что лекарства нужно принимать всю оставшуюся жизнь.

Надежда для пациентов с муковисцидозом – это проводимые по всему миру исследования генной терапии, которая предполагает замену поврежденного гена CFTR его правильной версией.

В качестве носителей гена используются аденовирусы или липосомы (фосфолипидные везикулы), которые после попадания в клетки должны внедрить в них правильную ДНК.

Результаты предыдущих исследований пока не продемонстрировали эффективность, позволяющую внедрить этот метод в стандартные схемы лечения.

Развитие методов молекулярной биологии позволяет сместить терапевтические цели от исключительно симптоматического лечения к поиску точных и индивидуализированных методов терапии.

Самое главное, чтобы пациенты могли использовать уже доступные методы, а в Польше доступ пока ограничен.

Кистозный фиброз - прогноз. Какова средняя продолжительность жизни при этом заболевании?

Средний уровень смертности в Польше без существующего в настоящее время этиотропного лечения составляет 24 года. В связи с введением возмещения расходов для части пациентов в 2022 году оно будет планомерно продлеваться.

Люди, получившие современные таблетки достаточно рано, могут дожить до старости в добром здравии.

Об авторе

krzysztof białożyt

Студент медицины в коллегийном лекарственном средствах в Кракове, медленно вступая в мир постоянных проблем работы доктора. Особенно заинтересованы в гинекологии и акушерке, педиатрии и медицине образа жизни. Любитель иностранных языков, путешествий и горных походов.

прочитать больше статей этого автора