Оглавление
- Комфорт жизни пациентов со СМА
- Трудности лечения СМА
- Новые перспективы лечения СМА
- Успехи в лечении СМА
- Успехи лечения СМА
- Новые перспективы лечения СМА
- Успехи лечения СМА
- а>
Эффективное лекарство от СМА существует - недавно заявили ученые. Однако история лечения спинальной мышечной атрофии невелика – эффективное лекарство от этого заболевания ищут уже много лет.
СМА — одно из редких заболеваний, которое может появиться уже у грудных детей, но его нельзя выявить ни при одном УЗИ обследовании, которое назначают будущим мамам во время беременность. В острой форме проявляется уже в первые недели или месяцы жизни.
Родители замечают, что малыш, гармонично развивающийся, вдруг начинает легко утомляться, с трудом сосет и дышит, очень тихо плачет, а точнее хнычет, потому что сил больше нет. Заболевание развивается также у детей старшего возраста, а также у подростков и взрослых (причем чем позже появляются первые симптомы, тем обычно протекает более легкая форма).
Пациенты со спинальной мышечной атрофией постепенно теряют способность контролировать свое тело, поскольку их мышцы становятся слабее. Через некоторое время большинство из них становятся инвалидами-колясочниками и нуждаются в помощи даже в самых простых делах.
Все эти симптомы вызваны дефицитом выработки белка SMN (отвечающего за правильное функционирование мотонейронов), возникающим в результате ошибки в гене SMN1, расположенном в 5-й хромосоме. Когда этого белка слишком мало, нейроны погибают, а мышцы начинают атрофироваться, что приводит к частичному или даже полному параличу.
<блок-цитата>В Польше каждый 35-й человек имеет мутацию в гене, ответственном за кодирование белка SMN. Если она есть у обоих родителей, риск развития СМА у ребенка составляет 25%. По оценкам, ежегодно в нашей стране рождается 40 детей со спинальной мышечной атрофией.
Комфорт жизни пациентов со СМА
Симптомы спинальной мышечной атрофии известны уже много столетий, а первое официальное описание заболевания, известное медицине, датируется 1891 годом — тогда австрийский невролог Гвидо Вердниг описал его инфантильную форму. форма. Поскольку аналогичное описание почти одновременно написал другой невролог, немец Иоганн Хоффманн, эту форму СМА еще называют синдромом Верднига-Гоффмана.
На протяжении многих лет не было эффективного лечения. С целью обеспечения пациентам комфортной жизни, а при некоторых формах заболевания также продления времени их относительной самостоятельности проводилось симптоматическое лечение: физиотерапия, ортопедическое лечение, респираторная поддержка. Пока пациент ходил, целью терапии было продление этого состояния как можно дольше, улучшая посредством ежедневной индивидуальной реабилитации мышечную силу, эффективность дыхания< /a> - и предотвращение контрактур суставов.
Однако многое зависело от состояния пациента и степени его инвалидности. У людей, полностью обездвиженных заболеванием, были предприняты попытки предотвратить развитие сколиоза, контрактур и дыхательная недостаточность.
Трудности лечения СМА
Генетическая основа СМА была описана в 2005 году, и с тех пор работа над лекарствами, которые могли бы обратить вспять дефицит белка SMN, началась полным ходом. Для лечения спинальной мышечной атрофии был опробован ряд веществ, как тех, которые восстанавливают «неисправный» ген, так и тех, которые увеличивают количество белка SMN.
Проводились эксперименты с химическими соединениями, повышающими активность гена SMN2 (ген-близнец SMN1, который также продуцирует белок SMN, но в недостаточном количестве) - гормон роста, пролактин< /a>, препараты, используемые при лечении рака, или препараты из класса ингибиторов гистондеацетилазы — это лишь некоторые из них.
Исследователи также внимательно изучили природные полифенолы (куркумин, ресвератол ), аминогликозиды, а также вещества, которые помогали в подобных случаях у животных – бутират натрия и фенилбутират натрия. Минуту назад было установлено, что некоторым пациентам помогает вальпроевая кислота в сочетании с l-карнитином: к сожалению, оказалось, что в большинстве случаев это вещество также оказывает никакого эффекта
Некоторые надежды были связаны и с гормоном ТРГ, который должен был предотвращать гибель нейронов, и веществом, которое успешно применялось при лечении бокового амиотрофического склероза — они также оказались напрасными, как и индуцированные стволовые клетки.
Новые перспективы в лечении СМА
Спустя почти 120 лет после того, как болезнь была впервые описана, появился свет в конце туннеля: ученые начали задаваться вопросом, можно ли модифицировать сплайсинг гена SMN2 таким образом, чтобы он кодировал больше Белок SMN. В ходе исследования было замечено, что такими свойствами обладает ряд веществ, в том числе аминогликозиды и антибиотики из группы тетрациклинов.
В 2008 году выяснилось, что ген SMN2 можно модифицировать с помощью синтетических олигонуклеотидов. Спустя пять лет начались клинические испытания первого лекарственного вещества, содержащего синтетические нуклеотиды, что вызвало большие надежды у специалистов.
Вскоре стали исследоваться и другие молекулы: бранаплам (который повышал уровень белка SMN за счет модификации сплайсинга пре-мРНК гена SMN2, RG7800 (который модифицировал сплайсинг гена SMN2 таким образом, что были созданы значительные количества недостающего белка SMN) и вещество под названием рисдиплам, которое значительно увеличило количество белка SMN во всех тканях.
В настоящее время бранаплам все еще находится на стадии исследований, а результаты рисдиплама настолько многообещающие, что производитель этого вещества подал заявку на одобрение в США для лечения всех форм СМА. Две молекулы, укрепляющие мышцы пациентов со СМА, находятся на стадии клинических испытаний: релдесемтив и SRK-015.
Успех в лечении СМА
23 декабря 2016 года — дата прорыва в лечении СМА: в этот день производитель препарата на основе синтетических нуклеотидов получил согласие Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) на внедрение этого вещества для лечения СМА. все формы этого заболевания в США и странах, которые напрямую соблюдают решения FDA.
30 декабря 2017 года Европейская комиссия приняла аналогичное решение, разрешив препаратом лечить все формы СМА в странах ЕС. Первый польский пациент был включен в лекарственную программу 27 февраля 2019 года. В настоящее время, как подчеркивает проф. Кандидат наук. н. мед. Марии Мазуркевич-Белдзиньской, заведующей кафедрой неврологии развития Гданьского медицинского университета, лечение охватывает всех польских пациентов со СМА, независимо от их возраста и формы заболевания.
Что мы знаем об этом препарате? Это олигонуклеотид, синтетический фрагмент ДНК. Молекула этого вещества настолько велика, что не проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому препарат необходимо вводить непосредственно в спинномозговую жидкость, окружающую спинной мозг - только такой способ применения позволяет достичь мотонейронов, входящих в состав спинного мозга.
После введения он попадает в клеточное ядро мотонейронов и модифицирует сплайсинг гена SMN2 таким образом, что он начинает кодировать большее количество белка SMN, чем раньше, «взяв на себя» функцию гена SMN1. . Терапия в сочетании с ежедневной реабилитацией замедляет прогрессирование заболевания и улучшает здоровье многих пациентов. Но не для всех: как объяснил проф. Кандидат наук. н.мед. Мария Мазуркевич-Белдзинская, препарат не способен восстановить работоспособность людям, чья нервная система повреждена в результате прогрессирования СМА и которые не могут самостоятельно двигать мышцами.
Однако введение препарата, когда пациент еще относительно здоров, то есть в начале заболевания, позволяет модулировать поврежденный ген до такой степени, чтобы предотвратить дальнейшие дегенеративные изменения.
Давая препарат грудничкам до появления первых симптомов, можно также предотвратить развитие самой тяжелой формы заболевания – СМА01. Это подтвердило исследование NURTURE, проводимое с 2015 года, в которое были включены новорожденные со спинальной мышечной атрофией, подтвержденной генетическим тестированием и у которых еще не появились симптомы заболевания – каждый из 25 детей, прошедших раннее лечение, мог сидеть без поддержки, и 22 из них смогли ходить самостоятельно.
Большинство этих детей приобрели эти навыки одновременно со здоровыми детьми. Именно поэтому и врачи, и родители детей со СМА в настоящее время постулируют, что все новорожденные должны проходить скрининг на СМА, благодаря чему больные дети смогут получать препарат уже в первая неделя жизни.
Рекомендуемая статья:
Совет эксперта
Рекомендуемая статья:
С мая 2019 года в США также доступно лекарственное вещество для генной терапии детей до 2 лет. Это вещество содержит вирусы семейства scAAV9 – после введения они проникают в клетки мотонейронов, перенося в ядро клетки синтетическую последовательность ДНК, соответствующую гену SMN1. Кодирование недостающего белка SMN начинается практически сразу, и его уровень значительно возрастает в течение следующих нескольких дней – по этой причине этот препарат особенно эффективен при лечении детей грудного возраста, поскольку у них заболевание развивается наиболее быстро. Препарат можно вводить только один раз, поскольку после его применения в организме вырабатывается стойкий иммунитет к вирусу. Его нельзя принимать людям, имеющим иммунитет к этому вирусу (по оценкам, до 50% взрослых имеют иммунитет). В настоящее время препарат вводится внутривенно, производитель работает над формой для введения посредством люмбальной пункции, также идет процедура одобрения препарата в странах Евросоюза.
