Оглавление
- Как гормоны влияют на ткани?
- Гормонозависимые раковые заболевания: виды
- Гормонозависимые раковые заболевания: диагностика
- Гормонотерапия рака
Гормонозависимый рак может развиваться только при определенной гормональной ситуации в организме. Вам необходимо знать, что гормоны оказывают огромное влияние на рост, развитие и функционирование многих тканей нашего организма.
В случае гормонозависимого рака влияние гормонов приводит к чрезмерной и неконтролируемой пролиферации клеток. Открытие связи между гормональной стимуляцией и развитием некоторых видов рака привело к разработке новых терапевтических методов, обычно называемых гормональной терапией.
Гормонозависимые виды рака включают, среди прочего, рак молочной железы, рак легких, рак эндометрия, рак толстой кишки, рак яичников, рак шейки матки, рак прямой кишки, рак желудка, рак щитовидной железы и рак почки.
Как гормоны действуют на ткани?
Прежде чем обсуждать связь между гормонами и развитием рака, давайте посмотрим на роль, которую они играют в организме в целом. Гормоны – это небольшие сигнальные молекулы, передающие важную информацию тканям.
Гормоны вырабатываются эндокринными органами, к которым относятся гипоталамус и гипофиз. a> a>, щитовидная железа, надпочечники, яичники и яички. Вырабатываемые в них гормоны выделяются в кровь (отсюда и название эндокринная система), откуда затем транспортируются к тканям. У них там свои функции.
Гормоны отвечают за регуляцию многих процессов, таких как пищеварение, выделение, сон, репродуктивные функции и настроение. Важная роль гормонов заключается также в регуляции активности тканей и влиянии на пролиферацию и деление клеток.
Как гормоны попадают в нужные клетки? Это осуществляется через рецепторы. Рецепторы — это особые структуры в клетках; их задача – связывать соответствующие гормоны. После того как молекула гормона связывается со своим рецептором, передается гормональный сигнал и изменяется активность клетки.
Функционирование эндокринной системы основано на множестве взаимозависимостей. Было бы сложно кратко описать такое большое количество сложных механизмов. Короче говоря, стоит сказать, что гормональный баланс строго контролируется.
Гормоны выделяются не случайно — они должны поступать в кровь в нужное время и в нужной концентрации. Эндокринная система стремится поддерживать гомеостаз, т. е. внутренний баланс. Однако есть обстоятельства, которые могут способствовать нарушению этого баланса.
Нарушения гормональной регуляции могут быть следствием как внутренних, так и внешних факторов.
Типичным примером внутреннего фактора является возраст: у женщин во время менопаузы происходят серьезные изменения в выработке половых гормонов.
Еще одним важным фактором, также связанным с риском развития гормонозависимых видов рака, является ожирение. Большое количество жировой ткани оказывает огромное влияние на гормональный баланс организма. Жировая ткань обладает способностью трансформировать и активировать гормоны. Эта взаимосвязь приводит, например, к повышенному риску рака эндометрия среди женщин, страдающих ожирением.
Примером внешнего фактора, влияющего на гормональный баланс, является прием препаратов, содержащих гормоны и их производные.
Гормонозависимые опухоли: типы
Теперь мы знаем, где производятся гормоны и как они работают. Так какова связь между гормонами и раком?
Наиболее важным представляется влияние гормонов на процессы пролиферации клеток. Гормоны могут стимулировать деление клеток.
Раковые клетки характеризуются способностью бесконтрольно делиться и непрерывно размножаться. Чем больше делятся клетки, тем выше риск изменения их генетического материала, что может привести к раковому процессу.
В группу гормонозависимых онкологических заболеваний, развитие которых связано с влиянием гормонов, входят рак молочной железы, яичников и эндометрия у женщин, рак предстательной железы и герминогенные опухоли яичек у мужчин, а также рак щитовидной железы у обоих пол.
<ул> - рак молочной железы
- рак простаты
- рак яичка
- Рак эндометрия (рак слизистой оболочки матки)
- рак яичников
- рак щитовидной железы
- ингибирование синтеза гормонов
- удаление органа, вырабатывающего гормоны
- блокирование гормональных рецепторов
- прием гормонов
Рак молочной железы — один из наиболее широко известных примеров гормонозависимых онкологических заболеваний. На ткань молочной железы сильное влияние оказывают женские половые гормоны: эстроген и прогестерон. Гормональная регуляция отвечает за рост и активность ацинарных клеток, вырабатывающих секрет, развитие протоков и течение процесса лактации.
В настоящее время считается, что чрезмерное воздействие эстрогенов может быть фактором, повышающим риск развития рака молочной железы. Длительная стимуляция эстрогенами применяется к пациенткам, у которых рано начались менструации и поздно наступила менопауза. Наличие детей и лактация уменьшают количество овуляций, что, по-видимому, оказывает защитное действие против развития рака молочной железы.
Стоит также упомянуть эстрогены, поставляемые «извне», в виде препаратов. Препараты, содержащие эстроген, такие как пероральные контрацептивы или заместительная гормональная терапия, также могут увеличивать риск рака молочной железы.
Следует знать, что выбор терапевтического пути при раке молочной железы зависит, в том числе, от его гормональной зависимости. Если на поверхности раковых клеток присутствуют рецепторы эстрогена (ER) или прогестерона (PR), рак классифицируется как гормонозависимый (коротко говоря, такой рак часто называют ER- или PR-положительным). Одним из доступных методов терапии является блокирование стимуляции раковых клеток гормонами.
<ул>Рак простаты — типичный пример гормонозависимого рака у мужчин. Развитие и функционирование простаты регулируются мужскими половыми гормонами - андрогенами ( в первую очередь тестостерон и дигидротестостерон). К сожалению, андрогены также могут стимулировать развитие рака простаты. Блокирование воздействия андрогенов на раковые клетки может замедлить рост опухоли или полностью остановить его (подробнее о гормональной терапии рака простаты ниже).
<ул>Рак яичка — группа заболеваний многофакторной этиологии. Это наиболее распространенные злокачественные опухоли, диагностируемые у мужчин в возрасте 20-40 лет. В недавних научных отчетах об их развитии особенно подчеркивается роль генетических, экологических и гормональных факторов.
В области гормонального управления мы в основном говорим о дисбалансе между концентрациями андрогенов и эстрогенов. Однако точное влияние гормонов на развитие рака яичек все еще остается предметом продолжающихся научных исследований.
<ул>Рак эндометрия (рак слизистой оболочки матки) является примером рака, зависящего от женских половых гормонов – эстрогенов. Фактором, способствующим его развитию, является избыточное влияние эстрогенов, несбалансированное достаточным влиянием прогестерона (оказывает защитное действие против развития рака эндометрия).
Эстроген стимулирует рост слизистой оболочки матки, а в чрезмерных количествах может способствовать развитию рака в этой ткани. Несбалансированное действие эстрогенов касается, например, пациентов с ожирением, у которых жировая ткань гормонально активна.
Ожирение является одним из важнейших факторов риска развития рака эндометрия. Другие включают длительные периоды менструации (раннее начало, поздняя менопауза), отсутствие детей и прием эстрогена в качестве препарата (без добавления прогестерона).
<ул>Научные исследования влияния отдельных гормонов на рак яичников все еще продолжаются. Выработка гормонов яичников регулируется уровнем других гормонов — вырабатываемых гипофизом гонадотропинов.
Одна из гипотез развития рака яичников связывает этот тип рака с чрезмерной стимуляцией гонадотропинов. Такая ситуация возникает, например, у женщин в постменопаузе — их яичники уже «неактивны», но гипофиз все еще пытается их стимулировать, вырабатывая большое количество гонадотропинов.
В постменопаузальном возрасте значительно увеличивается заболеваемость раком яичников – некоторые полагают, что это связано с описанной выше гормональной ситуацией. Также существуют научные исследования, подтверждающие стимулирующее влияние эстрогенов на развитие рака яичников.
<ул>Щитовидная железа — это железа внутренней секреции, которая вырабатывает два основных гормона: трийодтиронин и тироксин (часто обозначаемые сокращенно Т3 и Т4). Секреторная активность щитовидной железы регулируется влиянием гормонов, вырабатываемых гипофизом, в том числе, прежде всего, тиреотропного гормона (ТТГ).
Тиростимулирующий гормон вызывает рост секреторных клеток щитовидной железы и стимулирует щитовидную железу вырабатывать гормоны. Считается, что ТТГ может также стимулировать рост высокодифференцированных видов рака щитовидной железы (это раковые клетки, клетки которых очень похожи на клетки, составляющие нормальную щитовидную железу).
По этой причине одним из вспомогательных методов лечения высокодифференцированного рака щитовидной железы является гормональная терапия тироксином. Вводя пациенту тироксин, мы подавляем секрецию ТТГ гипофизом. Благодаря этому мы можем блокировать стимулирующее влияние ТТГ на рост раковых клеток.
Гормонозависимый рак: диагностика
Знания о гормональной зависимости рака имеют очень важное клиническое значение — во многих случаях они оказывают решающее влияние на выбор оптимальной терапии.
Подтверждение гормональной зависимости данного рака может быть показанием к применению гормональной терапии. Этот тип лечения направлен на прекращение действия гормонов, стимулирующих пролиферацию раковых клеток.
Как узнать, является ли рак, диагностированный у конкретного пациента, гормонозависимым? В этом случае решающее значение имеет гистопатологическое исследование. Для его проведения необходимо взять образец раковой ткани (биопсия), а затем подвергнуть его детальному тестированию на наличие рецепторов к конкретным гормонам. Такой тест теперь является стандартом для диагностики и планирования лечения рака молочной железы.
Гормональная терапия рака
Гормонотерапия в настоящее время, помимо классической химиотерапии, является одним из важнейших фармакологических методов лечения онкологических заболеваний. К сожалению, его нельзя использовать для лечения всех видов рака, но в случае гормонозависимых видов рака это один из основных методов терапии.
Гормонотерапия также часто используется в качестве дополнительного или паллиативного лечения рака.
Преимуществом гормональной терапии является меньшее количество побочных эффектов и более низкая цена по сравнению с классической химиотерапией. Агенты, используемые в противораковой гормональной терапии, могут действовать по-разному:
<ул>К группе препаратов, действующих путем ингибирования синтеза гормонов, относятся, например, ингибиторы ароматазы. Ароматаза – это фермент, который позволяет превращать андрогены в эстрогены. Подавление его активности ингибиторами ароматазы (например, анастрозолом) снижает концентрацию эстрогена. Это явление полезно при лечении эстроген-зависимых видов рака. Ингибиторы ароматазы в настоящее время используются, например, при лечении рака молочной железы.
<ул>Удаление органа, вырабатывающего гормоны, является хирургической процедурой, но ее основное влияние оказывается на гормональный баланс организма. Примером такой процедуры является орхидэктомия, т.е. удаление яичек – основного источника тестостерона. Орхидэктомия иногда используется для лечения рака простаты, хотя в настоящее время ее все чаще заменяют различными видами фармакологической терапии (см. ниже).
<ул>Это один из важнейших механизмов действия средств, используемых в гормональной терапии. Блокирование рецепторов гормонов на поверхности раковых клеток подавляет стимулирующее действие этих гормонов на рост опухоли.
Препаратами этой группы являются, например, блокаторы андрогенных рецепторов, используемые при лечении рака простаты (например, флутамид). Другим примером являются блокаторы рецепторов эстрогена (например, тамоксифен), используемые при лечении гормонозависимого рака молочной железы.
В свою очередь, блокируя рецепторы гонадолиберина (дегареликса), расположенные в гипофизе, тормозится секреция гипофизарных гормоновФСГ и LH. Это, в свою очередь, подавляет выработку тестостерона, что является желательным явлением при лечении рака простаты.
<ул>Описанные выше методы гормональной терапии направлены на блокирование действия гормонов, стимулирующих рост раковых клеток. Однако иногда целью гормональной терапии является введение гормонов, которые могут ограничить рост опухоли. Хорошим примером являются производные прогестерона (медроксипрогестерон), используемые при лечении рака эндометрия.
Совет эксперта
