Оглавление
<ол>Паранеопластическая пузырчатка (лат. pemphigus paraneo Plasticus) – это особый тип пузырчатки. Как и другие паранеопластические синдромы, паранеопластическая пузырчатка возникает в результате реакции организма на развивающуюся опухоль.
Иммунная система пытается защититься от болезни, но ее реакция может быть неправильной - это приводит к выработке аутоантител. Паранеопластические синдромы часто являются первым сигналом развития рака в организме.
Помимо паранеопластической пузырчатки, существует множество других вариантов этого заболевания, не имеющих связи с раком. По оценкам, паранеопластическая пузырчатка составляет 3-5% всех случаев пузырчатки. Тем не менее, при диагностике этого состояния всегда следует учитывать возможную паранеопластическую причину и исключать возможное сосуществование рака.
Как возникает паранеопластическая пузырчатка?
Пемфигус (лат. pemphigus) — группа пузырьковых кожных заболеваний. Основным симптомом пузырчатки являются волдыри, образующиеся в эпидермисе, которые могут покрывать большие участки кожи. Волдыри часто сопровождаются эрозиями (иногда очень глубокими), эритематозными изменениями и шелушением эпидермиса. В некоторых случаях пузырчатки поражаются слизистые оболочки, а также волосы и ногти.
Пемфигус относится к группе аутоиммунных заболеваний. Они вызваны неправильным распознаванием собственных клеток организма иммунной системой. В результате ошибочного восприятия аутоантигенов как чужеродных, иммунная система пытается уничтожить собственные клетки. Результатом такой реакции является образование так называемого аутоантитела, т.е. антитела, направленные против собственных тканей.
При пузырчатке эти антитела оказывают разрушительное действие на клетки эпидермиса, приводя к образованию волдырей. Характерной особенностью пузырчатки является явление акантолиза. Акантолиз предполагает нарушение связей между клетками эпидермиса, что приводит к образованию характерных повреждений кожи.
Каковы причины аутоиммунных явлений при пузырчатке? В большинстве случаев причина неадекватной «перезагрузки» иммунной системы остается неизвестной. У некоторых пациентов подозревают роль генетических факторов и вирусных инфекций. Иногда поражения, похожие на пузырчатку, появляются после приема определенных лекарств или употребления определенных продуктов (так называемых продуктов Allium, содержащих серу: лук-порей, чеснок, лук< /а>).
Пемфигус-паранеопластика - симптомы и течение
Характерной особенностью паранеопластической пузырчатки является чрезвычайно частое поражение слизистой оболочки полости рта. В большинстве случаев первым симптомом заболевания являются болезненные, кровоточащие и трудно заживающие эрозии, возникающие на внутренней стороне щек, на языке, небе, губах или деснах. Со временем поражения могут распространиться на близлежащие слизистые оболочки и поразить горло и слизистую оболочку носа (что также приводит к кровотечению).
Паранеопластическая пузырчатка также сравнительно часто вызывает офтальмологические осложнения — поражая сначала конъюнктиву, а затем и другие структуры глазного яблока, она может привести к необратимому повреждению глаза.
Типичное повреждение слизистой через некоторое время сопровождается поражением кожи, которое может принимать различные формы. Четкое распознавание их поначалу может оказаться трудным. Помимо волдырей, типичных для пузырчатки, кожные поражения напоминают многоформную эритему и плоский лишай могут появиться > и другие дерматологические заболевания.
Поражения кожи при пузырчатке называются полиморфными, что означает, что они возникают в разных формах одновременно:
<ул>Может быть поражена почти вся поверхность кожи, хотя поражения в верхней половине тела встречаются несколько чаще.
Есть еще одна причина, по которой паранеопластическая пузырчатка является особым подтипом пузырчатки. Антитела, вызывающие паранеопластическую пузырчатку, оказывают разрушительное действие не только на клетки эпидермиса и слизистой оболочки полости рта. Они единственные, которые способны повреждать другие эпителии в нашем организме. По этой причине паранеопластическая пузырчатка может поражать и другие органы, содержащие слизистые оболочки:
<ул>В научной литературе паранеопластическую пузырчатку все чаще называют «Паранеопластический аутоиммунный полиорганный синдром» (PAMS-синдром), что подчеркивает множество поражений и органов. затронуты этим заболеванием.
Осложнения со стороны других органов, особенно органов дыхания, очень плохо поддаются лечению, значительно ухудшают прогноз и представляют наибольшую угрозу для пациентов.
Какими видами рака может сопровождаться паранеопластическая пузырчатка?
Хотя в литературе описаны различные виды рака, связанные с паранеопластической пузырчаткой, подавляющее большинство из них представляют собой гематологические злокачественные новообразования. К ним относятся различные типы лимфомы и лейкоза. К ним относятся, прежде всего, В-клеточные лимфомы, хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) и тимома. .
Примером доброкачественного пролиферативного заболевания, которое также может сопровождаться паранеопластической пузырчаткой, является опухоль Кастлемана.
Намного реже опухолями, лежащими в основе паранеопластической пузырчатки, являются плоскоклеточный рак, саркомы мягких тканей и меланомы. .
Пемфигус-паранеопластическая - диагностика
Диагноз паранеопластической пузырчатки основывается на нескольких типах тестов. Первым шагом к постановке диагноза является тщательно собранный опрос и физическое обследование с особым акцентом на поражениях кожи и слизистых оболочек.
Диагностировать паранеопластическую пузырчатку «на глаз», конечно, невозможно, поскольку клиническая картина может указывать на многие другие дерматологические заболевания.
Появление труднозаживающих волдырей и эрозий неустановленной причины является показанием к взятию биопсии, которую затем подвергают гистологическому исследованию. Под микроскопом обычно видны явления акантолиза, т.е. потери связи между клетками эпидермиса, характерные для пузырчатки.
Чтобы окончательно установить диагноз, необходимо обнаружить в крови аутоантитела, лежащие в основе заболевания. При паранеопластической пузырчатке это так называемые PNP-антитела, направленные против различных эпидермальных антигенов (включая демоплакин и энвоплакин).
Сочетание клинической картины, результатов гистологического исследования и определения специфических аутоантител позволяет поставить диагноз.
На этапе диагностики не менее важно распознать рак, лежащий в основе паранеопластической пузырчатки. Конечно, легче выбрать правильный диагностический путь, когда у пациента с уже диагностированным раком наблюдаются поражения кожи, типичные для пузырчатки. Однако иногда паранеопластическую пузырчатку диагностируют до того, как диагностируется рак. Тогда необходимо существенно расширить диагностику, прежде всего в сторону гематологических заболеваний.
Обычно проводятся развернутый анализ крови и дополнительные визуализирующие исследования (компьютерная томография грудной клетки и брюшной полости). Подсчитано, что примерно в 1/3 случаев симптомы паранеопластической пузырчатки предшествуют диагностике основной опухоли.
Лечение паранеопластической пузырчатки
Лечение паранеопластической пузырчатки требует разнонаправленных действий. Наибольшие шансы на эффективную терапию связаны с лечением основного заболевания, то есть рака, лежащего в основе пузырчатки. При одноочаговых опухолях наибольшее значение имеет хирургическое вмешательство, тогда как при лечении диссеминированных гематологических опухолей применяют различные формы химиотерапии. Удаление или ингибирование рака приводит к уменьшению количества вырабатываемых антител и облегчению симптомов пузырчатки.
Разумеется, одновременно с онкологическим лечением применяется симптоматическая терапия. Препараты первой линии, блокирующие аномальную реакцию иммунной системы, – это высокие дозы глюкокортикостероидов.
В случае резистентности к этой группе препаратов проводят более интенсивное иммуносупрессивное лечение, целью которого является подавление иммунного ответа. Наиболее часто используемые иммунодепрессанты включают азатиоприн, циклоспорин и микофенолата мофетил.
К сожалению, во многих случаях паранеопластической пузырчатки такая фармакотерапия остается неэффективной.
К более агрессивным методам терапии относятся, например, плазмаферез, т.е. очистка плазмы от циркулирующих в ней аутоантител, вызывающих симптомы заболевания. Несмотря на интенсивное лечение, паранеопластическая пузырчатка устойчива ко всем формам терапии.
Особенно трудно исчезают любые изменения слизистых оболочек, а поражение пищеварительного тракта и дыхательных путей практически необратимо и связано с очень тяжелым прогнозом.
Совет эксперта
