Прогестерон в первую очередь предназначен для подготовки организма женщины, и особенно ее репродуктивного органа, к процессу оплодотворения и последующему сохранению беременности.
Однако влияние прогестерона не ограничивается только репродуктивной системой. Этот гормон обладает способностью связываться с рецепторами, расположенными в различных тканях. По этой причине действие прогестерона заметно по всему телу.
Оглавление
<ол>Структура прогестерона. Где и как вырабатывается прогестерон
Прогестерон принадлежит к группе стероидных гормонов. Путь его образования в организме начинается с молекулы холестерина. Синтез всех стероидных гормонов в организме человека представляет собой серию тесно связанных химических реакций.
Прогестерон может быть промежуточным продуктом при синтезе других гормонов — в течение нескольких реакций он может превращаться, например, в эстрогены или тестостерон .
Интересно, что продукты трансформации этого гормона не обязательно должны быть исключительно половыми гормонами. Наше тело также вырабатывает, например, кортизол и альдостерон.
Местами синтеза прогестерона в организме человека являются:
<ул>Во время беременности прогестерон дополнительно вырабатывается плацентой. Клетки указанных органов выделяют прогестерон в кровь, где он связывается с белками: альбумином или транскортином. В таком виде вместе с кровью он достигает тканей-мишеней, где ему приходится выполнять свои задачи.
Как он распознает клетки, в которых ему следует действовать? Ну, он достигает только тех, у кого есть специальная молекула, позволяющая им принимать его сигналы. Его называют рецептором прогестерона. Стимуляция этого рецептора молекулой прогестерона вызывает специфические изменения в функционировании клеток.
Как уже говорилось выше, все реакции образования стероидных гормонов взаимосвязаны. Аналогичная взаимосвязь применима и к их влиянию на рецепторы.
Прогестерон, помимо связывания с собственным рецептором, может также взаимодействовать с рецепторами, предназначенными для других гормонов — например, альдостерона и кортизола.
В свою очередь, благодаря способности связываться с рецепторами, расположенными в центральной нервной системе, прогестерон может действовать как нейромедиатор (молекула, передающая сигналы между клетками нервной система). Многие искусственные производные прогестерона, используемые в качестве лекарств, взаимодействуют с рецептором тестостерона. Взаимодействие прогестерона с собственным рецептором, в свою очередь, усиливается действием эстрогена.
Все эти взаимосвязи означают, что прогестерон может выполнять множество различных функций, и его действие тесно связано с гормональным балансом всего организма.
Функции прогестерона
<ул>Изменение уровня половых гормонов в течение менструального цикла определяется переменной активностью яичников в отдельные фазы.
В фолликулярной фазе развиваются фолликулы яичников и выбирается один из них, из которого яйцеклетка выйдет во время овуляции . В этой фазе цикла концентрация прогестерона остается низкой, а гормональная активность яичников заключается в основном в выработке эстрогенов. Начало выброса прогестерона происходит в начале овуляции и является одним из сигналов, инициирующих выход яйцеклетки.
После овуляции фолликул, из которого произошла эта клетка, трансформируется в желтое тело. Именно эта структура отвечает за интенсивную выработку прогестерона в лютеиновую фазу цикла. Его высвобождение остается под строгим контролем других гормонов — важнейшую роль здесь играет лютеинизирующий гормон (ЛГ), вырабатываемый гипофизом . p>
Когда происходит оплодотворение, наиболее важную функцию контроля выполняет бета-ХГЧ (хорионический гонадотропин), пока выработка прогестерона не прекратится. через плаценту.
Важнейшая задача прогестерона – подготовить матку к имплантации эмбриона. Он утолщает и разрастает слизистую оболочку, увеличивает ее кровоснабжение и накапливает резервные питательные вещества.
Прогестерон также влияет на цервикальную слизь, сгущая ее и снижая проницаемость для сперматозоидов.
Если женщина не забеременела, желтое тело начинает атрофироваться примерно через 10-11 дней после овуляции. Уровень прогестерона также начинает снижаться. Разросшаяся слизистая оболочка матки отторгается - так возникает менструальное кровотечение.
<ул>Прогестерон действует как «хранитель беременности» — он облегчает оплодотворение, позволяет эмбриону имплантироваться в матку и обеспечивает правильное поддержание беременности. В течение первых 2-3 месяцев беременности выработка тестостерона происходит в желтом теле. Затем эту функцию берет на себя плацента.
Прогестерон облегчает имплантацию эмбриона в заранее подготовленную слизистую оболочку матки. Во время беременности она называется децидуальной оболочкой и представляет собой материнскую часть плаценты. Его реконструкция позволяет снабжать эмбрион питательными веществами.
Прогестерон также обеспечивает постепенный рост мышц матки и ограничивает ее сократимость, что позволяет доносить беременность до срока.
Вместе с другими гормонами он также выполняет очень важную иммунологическую функцию — позволяет иммунной системе перерегулироваться таким образом, что ткани плода не распознаются как чужеродные. .
Во время беременности прогестерон вызывает ряд существенных физиологических изменений в организме матери. Адаптация к этому состоянию охватывает практически все органы.
Прогестерон стимулирует дыхательный центр, что помогает удовлетворить повышенную потребность в кислороде. Он также расслабляет гладкие мышцы всего тела.
Хотя это явление полезно для репродуктивного тракта, в случае с пищеварительным трактом оно приводит к замедлению перистальтики и склонности к запорам. а>. Прогестерон также отвечает за склонность к тошноте и рвоте в начале беременности.
В свою очередь, его влияние на центр терморегуляции в гипоталамусе может вызывать постоянное повышение температуры тела. Внезапное падение концентрации прогестерона в конце беременности, вероятно, является одним из факторов, вызывающих роды.
<ул>Прогестерон стимулирует развитие молочных желез, воздействуя как на железистые фолликулы, так и на эпителий выводных протоков. Действие прогестерона на молочные железы тесно связано с действием эстрогенов – они увеличивают количество рецепторов прогестерона.
Во время беременности сотрудничество прогестерона, эстрогенов и пролактина позволяет молочным железам адаптироваться к лактации. Прогестерон также является одним из факторов, ответственных за периодические изменения структуры груди во время менструального цикла.
Роль прогестерона и его рецепторов в развитии и лечении рака молочной железы остается предметом многих текущих научных исследований. Некоторые производные прогестерона, используемые в качестве лекарств (например, при заместительной гормональной терапии), могут увеличивать риск развития этого рака.
Наличие рецепторов прогестерона на поверхности клеток рака молочной железы указывает на возможность хорошего ответа на гормональную терапию. Прямое влияние прогестерона на развитие рака молочной железы не доказано.
Исследования в этой области достаточно сложны, поскольку на ткань молочной железы одновременно воздействует множество гормонов. Определение четкой роли прогестерона требует многих лет работы ученых.
<ул>Одной из самых интересных функций прогестерона является его активность в центральной нервной системе. Не все его механизмы до конца понятны.
Известно, что прогестерон может действовать как нейротрансмиттер – т.е. переносчик информации между нервными клетками. Его действие представляется особенно важным в области регуляции сексуального поведения и полового влечения.
Многие научные исследования также указывают на нейропротекторную роль прогестерона. Он предполагает защиту нервных клеток от повреждений и усиление их регенеративной способности.
Важность прогестерона в других областях функционирования мозга все еще исследуется: способность к обучению, запоминание информации, зависимости и чувство эмоций. Внезапное падение уровня прогестерона после родов в настоящее время считается одной из причин послеродовой депрессии.
<ул>Прогестерон благодаря своей способности взаимодействовать с различными рецепторами по всему организму выполняет ряд дополнительных функций.
Связывание прогестерона с рецептором альдостерона вызывает увеличение диуреза с последующей потерей воды и ионов натрия.
Влияние прогестерона на углеводный обмен включает усиление синтеза глюкагона (гормона, повышающего уровень глюкозы в крови) и ослабление действия инсулина.
Прогестерон также отвечает за периовуляторное повышение температуры тела. Блокируя фермент 5-альфа-редуктазу, прогестерон подавляет образование активной формы тестостерона (так называемого дигидротестостерона – ДГТ). Наличие рецепторов прогестерона в костях позволяет регулировать их ремоделирование.
Правильные концентрации прогестерона. Причины дефицита и избытка прогестерона
<ул>Концентрация прогестерона у женщин варьируется в зависимости от возраста и фазы менструального цикла.
В фолликулярной фазе он самый низкий — обычно ниже 1 нг/мл.
Первое повышение концентрации происходит в периовуляторный период – тогда она достигает примерно 2 нг/мл.
В лютеиновой фазе желтым телом интенсивно вырабатывается прогестерон. Максимального значения его концентрация достигает примерно на 9-й день после овуляции. Обычно оно находится в пределах 10-20 нг/мл.
У девочек препубертатного возраста и женщин в постменопаузе количество вырабатываемого прогестерона значительно ниже.
В свою очередь, при беременности его концентрации высоки – могут колебаться от 11 до 120 нг/мл.
Очень низкий уровень прогестерона во время беременности может быть связан с риском выкидыша. Оптимальный уровень прогестерона у мужчин составляет <1 нг/мл.
<ул>Помимо ситуаций, при которых концентрация прогестерона физиологически выше (беременность, лютеиновая фаза цикла), существует также ряд заболеваний, при которых прогестерон вырабатывается в избытке.
Типичным примером такого состояния является врожденная гиперплазия надпочечников, которая может встречаться у представителей обоих полов. Заболевание связано с дефицитом одного из ферментов, обеспечивающих выработку гормонов надпочечников. Из-за невозможности получения конечных продуктов метаболических реакций увеличиваются концентрации промежуточных продуктов - в том числе прогестерона.
Высокая концентрация прогестерона может быть также результатом его продукции гормонально активными опухолями (например, опухолями яичников). Другой причиной избытка прогестерона может быть нарушение его расщепления печенью.
<ул>В медицине мы гораздо чаще сталкиваемся с дефицитом прогестерона. Одной из причин этого состояния является недостаточность желтого тела (также известная как лютеиновая недостаточность). Затем желтое тело вырабатывает слишком мало прогестерона, что приводит к невозможности забеременеть или привычным выкидышам.
Обычно возникают нерегулярные менструальные кровотечения и тяжелые симптомы предменструального синдрома. Низкая концентрация прогестерона также может быть результатом ановуляторных циклов, при которых желтое тело не вырабатывается. Такие циклы встречаются, например, при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ).
Дефицит прогестерона может приводить к относительному преобладанию действия эстрогенов на слизистую оболочку матки. Этот гормональный дисбаланс может вызвать гиперплазию эндометрия и увеличить риск развития рака.
Прогестерон как лекарство
Прогестерон и его искусственно полученные производные, а также вещества, взаимодействующие с рецептором прогестерона, используются в ряде областей гинекологии и акушерства. Они могут быть ингредиентами противозачаточных средств, препаратов, используемых в заместительной гормональной терапии, а иногда и в качестве меры профилактики преждевременных родов.
<ул>У пациенток, у которых привычные выкидыши вызваны недостаточностью желтого тела, иногда используется прогестерон, чтобы снизить риск потери следующей беременности.
<ул>Прогестерон вводят вагинально для лечения преждевременных сокращений матки. Однако результаты клинических исследований относительно его применения при риске преждевременных родов неубедительны.
<ул>Ановуляторные циклы характеризуются отсутствием выхода яйцеклеток, в результате чего не вырабатывается желтое тело. В таких ситуациях рекомендуется дополнительно принимать прогестерон, который не может вырабатываться естественным путем.
<ул>Прогестерон и его производные используются в заместительной гормональной терапии для балансирования чрезмерного влияния эстрогенов, которые могут вызвать патологический рост эндометрия. Этот тип защиты не требуется в случае пациенток, ранее перенесших гистерэктомию. Самый серьезный побочный эффект комбинированной заместительной терапии (эстроген-гестаген) — повышенный риск рака молочной железы.
<ул>Прогестерон очень эффективен в подавлении и устранении доброкачественного роста слизистой оболочки матки. Его производные используются при лечении межменструальных кровотечений, обильных и болезненных менструаций, а также эндометриоз.
<ул>Искусственно полученные производные прогестерона используются в препаратах, подавляющих фертильность (отдельно или в сочетании с эстрогенами). Они действуют путем подавления овуляции и увеличения плотности цервикальной слизи, что препятствует проникновению сперматозоидов.
Вещества, обладающие способностью влиять на рецептор прогестерона, используются также в качестве так называемых экстренная контрацепция. Одним из примеров является улипристал (улипристала ацетат), который задерживает овуляцию на несколько дней. Прием после полового акта предотвращает беременность.
<ул>Последнее применение прогестерона, о котором стоит упомянуть, — это так называемое тест на прогестерон. Он предполагает введение прогестерона не в лечебных целях, а в качестве диагностического метода. Этот тест направлен на установление причины аменореи. Тест предполагает, что пациент принимает прогестерон в течение нескольких дней, а затем прекращает его прием.
Если после прекращения приема препарата возникает менструальное кровотечение, тест положительный. Это доказывает правильную выработку эстрогенов яичниками и правильное их воздействие на слизистую оболочку матки. В этом случае аменорея, вероятно, вызвана ановуляторными циклами и вторичной лютеиновой недостаточностью.
Отрицательный результат теста означает отсутствие менструальных кровотечений после прекращения приема прогестерона. Причины этого состояния могут быть различными: дефицит эстрогенов, нарушения гормональной оси гипоталамо-гипофиз-яичники, отсутствие реактивности слизистой оболочки матки на переменные концентрации гормонов или врожденные дефекты репродуктивных органов, препятствующие менструации.
Совет эксперта
