Оглавление
- Что такое PTH и как он работает?
- < a>Псевдогипопаратиреоз (синдром Олбрайта) - причины
- Виды псевдогипопаратиреоза и их характеристика
- Псевдогипопаратиреоз (синдром Олбрайта) - симптомы
- Псевдогипопаратиреоз (синдром Олбрайта) - диагностика
- Псевдогипопаратиреоз (синдром Олбрайта) - лечение
Псевдогипопаратиреоз (псевдогипопаратиреоз), т.е. синдром Олбрайта, представляет собой группу генетически обусловленных заболеваний обмена веществ, сущностью которых является резистентность кости и почки под действием паратгормона (ПТГ) – гормона, вырабатываемого паращитовидными железами. Как следствие, возникает дефицит кальция в организме и возникают сопутствующие нарушения.
Синдром Олбрайта не следует путать с синдромом МакКьюна-Олбрайта, который представляет собой совершенно другое заболевание.
Что такое PTH и как он работает?
Паратиреоидный гормон (ПТГ) – это гормон, вырабатываемый паращитовидными железами, который регулирует уровень кальция, фосфатов и витамина D в крови. Его секреция паращитовидными железами зависит от двух факторов: уровня кальция и активной формы витамина D3 в крови. Если уровень кальция в крови слишком низкий, паращитовидные железы стимулируются к секреции ПТГ, чтобы восстановить правильную концентрацию этого элемента в организме. Однако высокий уровень кальция подавляет выработку этого гормона. Аналогично с витамином D3 – снижение его уровня в крови стимулирует секрецию ПТГ паращитовидными железами и тормозит его рост.
Паратиреоидный гормон после выброса паращитовидных желез в кровь связывается с рецептором, расположенным на клетках органов-мишеней, то есть костей и почек. В результате активируется фермент под названием аденилатциклаза, который начинает вырабатывать медиатор действия паратгормона – цАМФ (циклический аденозинмонофосфат). Именно через этот медиатор паратгормон может привести к увеличению концентрации кальция в крови, который под влиянием паратгормона проникает из костей. Кроме того, паратгормон выводит из организма излишки фосфатов за счет увеличения их выведения с мочой.
Псевдогипопаратиреоз (синдром Олбрайта) - причины
Причиной заболевания является мутация гена рецептора паратиреоидного гормона, которая способствует повреждению этого рецептора и, как следствие, его дисфункции. Таким образом, хотя паращитовидные железы функционируют правильно и производят необходимое количество паратироидного гормона, этот гормон не способен влиять на органы-мишени. Как следствие, возникает предполагаемый дефицит, который приводит к снижению концентрации кальция в крови и увеличению концентрации фосфатов и связанным с этим эффектам. Следует отметить, что концентрация кальция и фосфатов взаимозависима. Если концентрация кальция снижается, концентрация фосфатов увеличивается.
Синдром Олбрайта является аутосомно-доминантным заболеванием. Это означает, что для развития заболевания достаточно унаследовать только один дефектный ген.
Типы псевдогипопаратиреоза и их характеристики
<ул> - Тип Ia – тканевая резистентность наблюдается не только к ПТГ, но и к ТТГ, рецепторам глюкагона и гонадотропина. В результате возникает множество отклонений в виде изменений костной системы и психических нарушений. Кроме того, генетические нарушения приводят к изменению концентрации определенных ионов. Больные страдают от низкого уровня кальция в сыворотке крови, известного в медицинской терминологии как гипокальциемия (каждая приставка гипо- означает пониженное количество какого-либо вещества). Дополнительно наблюдается избыток фосфатов – гиперфосфатемия (приставка гипер означает то, что происходит в избытке). В связи с описанной тканевой резистентностью к паратгормону происходит накопление этого соединения в организме. В свою очередь, гиперфосфатемия в сыворотке крови отражается на общем анализе мочи, где наблюдается снижение секреции фосфатов.
- Тип Ib – это форма псевдогипопаратиреоза, при которой, как и при типе Ia, наблюдаются гипокальциемия, гиперфосфатемия, чрезмерно высокая концентрация паратгормона, но сниженная секреция фосфатов с мочой. В отношении формы Ia нет недостатка чувствительности тканей-мишеней к другим веществам - ТТГ, глюкагону или гонадотропинам.
- Тип Ic – морфологически и клинически является зеркальным отражением типа Ia, но этиология заболевания до конца не уточнена.
- II тип - характеризуется нормальной реакцией рецепторов к ТТГ, глюкагону и гонадотропинам, отсутствием нарушений в костной системе, но нарушением секреции фосфатов после введения паратгормона. Причиной считают низкую концентрацию витамина D. Кроме того, у пациентов с этим типом синдрома Олбрайта наблюдается сочетание миотонической дистрофии, т. е. генетического заболевания с атрофией мышечных структур. Ключом является происхождение аномального гена, при отцовском наследовании он не проявляется гормональными нарушениями, но когда ген поступает от матери, у пациента появляются симптомы заболевания.
- характерный внешний вид: ожирение, невысокий рост, короткая шея, круглое лицо;
- изменения в костной системе: деминерализация костной ткани (рахит, размягчение костей), укорочение дистальных отделов пальцев и пястных костей, укорочение плюсневых пальцев, фаланг и пястных костей , кальцинаты и подкожные окостенения, «рука акушера» (характерное сжимание рук);
- нарушения секреции желез внутренней секреции – чаще всего гипотиреоз, гиперфункция надпочечников;
- Нарушения со стороны нервно-мышечной системы: нервно-мышечная гиперактивность, судороги в голенях и стопах, спазмы мышц век, спазмы гортани, судороги;
- задержка развития и полового созревания, снижение либидо (из-за недостаточности яичников у женщин и недостаточности яичек у мужчин);
- эстрадиол у девочек,
- тестостерон у мальчиков,
- Уровень ФСГ (фолликулостимулирующий гормон, стимулирующий созревание граафовых фолликулов и выработку эстрогена),
- ЛГ (лютропин – гормон, который стимулирует синтез тестостерона клетками Лейдига у мужчин и увеличивает выработку прогестерона у женщин).
Псевдогипопаратиреоз (синдром Олбрайта) – симптомы
Симптомами синдрома Олбрайта являются:
<ул>Псевдогипопаратиреоз (синдром Олбрайта) - диагностика
Синдром Олбрайта приводит к гипокальциемии, т.е. снижению уровня кальция в крови (менее 2,25 ммоль/л) и гипофосфатемии - повышению концентрации фосфатов в крови (более 1,4 ммоль/л). Поэтому сначала проводятся лабораторные исследования для определения концентрации этих веществ в крови.
Кроме того, необходимо установить уровень:
<ул>Псевдогипопаратиреоз (синдром Олбрайта) - лечение
Целью лечения псевдогипопаратиреоза является нормализация уровня кальция и фосфатов. Терапия включает борьбу с гипокальциемией с помощью добавок кальция и витамина D3, а также лечение нарушений обмена магния и фосфатов. Лечение дополняется низкофосфатной диетой.
