Оглавление
<ол>Талидомид химически является производным альфа-N-фталимидоглутаримидной кислоты и производится в виде рацемической смеси двух энантиомеров - R-энантиомера, оказывающего терапевтическое действие, и S-энантиомера, оказывающего терапевтическое действие. который является сильным тератогеном.
Биологический период полувыведения талидомида составляет примерно 5–7 часов. Механизм выведения препарата из организма пока не известен, но известно, что он метаболизируется путем неферментативного гидролиза до многих метаболитов.
Талидомид: действие
Механизм действия талидомида сложен и до конца не изучен. Известно, что он ингибирует ангиогенез – приводит к апоптозу новообразованных сосудов.
Это достигается за счет снижения синтеза основного фактора роста фибробластов bFGF (основного фактора роста фибробластов) и фактора роста эндотелиальных клеток VEGF (фактора роста эндотелиальных клеток сосудов).
Кроме того, этот препарат, ингибируя циклооксигеназу 2, фактор некроза опухоли альфа, угнетая секрецию интерлейкинов 6 и 8 и повышая активность интерлейкинов 4, 5, 10 и 12, снижает синтез и активность цитокинов, регулирующих функции клеток костного мозга.
Кроме того, было показано, что талидомид повышает клеточный иммунитет за счет стимуляции цитотоксических Т-лимфоцитов, усиливает противоопухолевый ответ Th1-хелперных лимфоцитов и NK-клеток и ингибирует эритропоэз.
>Талидомид: показания, противопоказания, взаимодействие
Талидомид в настоящее время используется в основном для лечения множественной миеломы. Другие показания включают лечение узловой эритемы при проказе, поражений кожи при красной волчанке. , а также лимфома Ходжкина и миелофиброз, резистентные к другим методам лечения.
В связи с тем, что это лекарство вызывает тяжелые уродства и даже гибель плода, его нельзя принимать беременным женщинам или женщинам, которые могут забеременеть во время его приема. По этой причине перед началом терапии необходимо провести тест на беременность. Стоит знать, что талидомид нельзя применять во время грудного вскармливания.
Талидомид усиливает действие алкоголя, хлорпромазина, резерпина, барбитуратов и лекарств, вызывающих периферическую нейропатию.
Талидомид: дозировка
Талидомид принимают внутрь вечером через 1 час после еды. Рекомендуемая доза при лечении множественной миеломы и лимфомы Ходжкина, резистентных к другим методам лечения, составляет 100 мг в сутки, при миелофиброзе, резистентном к другим методам лечения, - 50 мг в сутки, при лечении узловатой лепрозной эритемы - от 100 до 300 мг в сутки. Помните о необходимости снижения дозы препарата у пациентов, масса тела которых составляет менее 50 кг.
Здесь стоит отметить, что продолжительность применения препарата зависит от реакции на лечение и переносимости лечения – обычно рекомендуется оценивать эффективность терапии через месяц применения препарата. Максимальный эффект терапии достигается через 2-3 месяца приема препарата – при отсутствии ответа на лечение по истечении этого времени стоит рассмотреть вопрос об увеличении дозы талидомида.
Талидомид: побочные эффекты
Основные побочные эффекты талидомида включают слабость, лихорадку и потеря веса.
Кроме того, у пациентов, принимающих талидомид, очень часто возникают следующие симптомы:
со стороны нервной системы:
<ул>пищеварительный тракт:
<ул>Это лекарство повышает риск тромбоза (чаще всего в форме тромбофлебита). a> осложняется легочной эмболией), нарушает функционирование системы кровообращения - это может вызвать как гипотония и гипертония и вызывают брадикардию.
Кроме того, талидомид обладает миелотоксичностью, которая может проявляться в анемии и тромбоцитопении a> и нейтропении, а также обладает нефротоксичностью.
Может способствовать развитию гипокальциемии, гипофосфатемии, гипопротеинемии, гиперурикемии и гипергликемия, а также гипотиреоз, кожные высыпания и синдром Стивенса-Джонсона.
Талидомид обладает сильным тератогенным действием
Талидомид был представлен в 1957 году. как седативное и снотворное средство, предназначенное преимущественно для беременных. Первые подозрения о тератогенном действии талидомида появились в 1961 году.
Это было связано с резким ростом заболеваемости так называемой фокомелия (уплотнение конечностей), т.е. задержка развития длинных костей верхних и нижних конечностей у новорожденных детей.
В том же году препарат изъяли из продажи — к сожалению, к тому времени с деформациями конечностей родилось около 10 000 детей. Интересно, что исследования токсичности талидомида проводились на мышах, которые впоследствии оказались устойчивы к токсическому воздействию этого препарата.
Более того, проведенные тогда детальные анализы показали, что период наибольшего воздействия тератогенного действия препарата приходится на 21-36 дни беременности.
Это означает, что многие женщины могли принимать это лекарство, не зная, что они беременны. После того как была обнаружена его тератогенность, все снотворные, содержащие талидомид, были изъяты из продажи.
