Оглавление
- Синдром Дауна – причины
- Риск возникновения Синдром Дауна
- Характеристика синдрома Дауна. Течение заболевания
- Медицинская помощь больному с синдромом Дауна
- Диагностика синдрома Дауна
Синдром Дауна (трисомия 21) – генетическое заболевание, относящееся к группе анеуплоидий. Анеуплоидия – это аномальное количество копий хромосом, содержащих генетический материал.
При синдроме Дауна мы имеем дело с тройной, а не с двойной копией 21-й хромосомы. Избыточное количество генетического материала, расположенного на этой хромосоме, является причиной особенностей, характерных для этого синдрома. К ним относятся:
<ул> - типичные изменения внешнего вида
- более низкий коэффициент интеллекта
- множество сопутствующих дефектов.
- 47,XX,+21 (девушки)
- 47,XY,+21 (мальчики)
- монголоидное положение глаз
- сплющивание носа и лица
- увеличение языка
- уменьшение подбородка
- низко посаженные уши.
- одинарная ладонная борозда
- укорочение пальцев.
- общий атриовентрикулярный канал
- дефект межжелудочковой перегородки
- анальная атрезия или двенадцатиперстной кишки
- гипертрофический стеноз привратника
- Болезнь Гиршпрунга, связанная с недоразвитием нервных сплетений в стенке кишечника
- целиакия
- гастроэзофагеальный рефлюкс
- линзы (врожденная катаракта)
- роговицы (кератоконус)
- глазодвигательные мышцы (косоглазие)
- оценка воротникового пространства (тест воротникового пространства - NT), выполняемая во время ультразвукового исследования на 11-13 неделе беременности . Утолщение пространства между кожей и позвоночником плода в области шеи является одним из сигналов, указывающих на синдром Дауна, но может сопровождать и другие генетические заболевания, врожденные дефекты или инфекции. Повышенная воротниковая прозрачность диагностируется и у здоровых плодов.
- оценка морфологии плода с помощью УЗИ плода. Помимо измерения воротникового пространства, при скрининговом ультразвуковом исследовании врач ищет дополнительные признаки, которые могут указывать на генетические дефекты. Оценивается внешний вид рук и ног, носовая кость и развитие внутренних органов. К сожалению, дисморфические черты, типичные для синдрома Дауна, могут оставаться незаметными при ультразвуковом исследовании.
- измерение биохимических маркеров, в том числе концентрации белка PAPPA (в первом триместре) и так называемом тройной тест (после 14-й недели беременности). Тройной тест включает определение свободного эстриола, хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ) и альфа-фетопротеина (AFP). В так называемом В четверном тесте дополнительно измеряют уровень ингибина А. На повышенную вероятность синдрома Дауна указывает повышение концентрации бета-ХГЧ и ингибина А и снижение концентрации других маркеров. Аномальные уровни маркеров не являются специфичными для синдрома Дауна — как и повышенная прозрачность воротникового пространства, они могут сопровождать и другие состояния.
- Свободная ДНК плода (cffDNA, тест НИПТ), который включает исследование ДНК плода в кровотоке матери. Это один из самых современных методов неинвазивной пренатальной диагностики. Тест отличается высокой чувствительностью, однако следует помнить, что к нему следует относиться как к скрининговому тесту. Оно позволяет распознать повышенный риск синдрома Дауна, но не является основанием для подтверждения заболевания.
- амниоцентез – сбор небольшого объема амниотической жидкости< /a >с помощью специальной иглы
- биопсия ворсин хориона – взятие небольшого образца плаценты
В настоящее время прогресс медицины позволяет лечить самые серьезные последствия синдрома Дауна. В результате средняя продолжительность жизни пациентов, получающих соответствующую помощь, увеличилась примерно до 50-60 лет.
Синдром Дауна - причины
Прежде чем мы узнаем природу нарушений, лежащих в основе синдрома Дауна, стоит понять несколько основных понятий в области генетики. Каждая клетка нашего тела содержит генетический материал — код, в котором записаны все наши особенности.
Читайте также: Генетик – чем занимается генетик и как выглядит визит к генетику?
Химически гены записываются в виде двухцепочечной ДНК. Эта нить очень длинная и ее расположение в ядре клетки не случайно. Специальные белки, называемые гистонами, обеспечивают плотное скручивание ДНК. «Упакованные» таким образом нити образуют хромосомы.
Верно, каждая клетка содержит 23 пары хромосом. От каждой пары мы имеем по одной хромосоме, унаследованной от матери и отца. Последняя, 23-я пара – это так называемая половые хромосомы - XX у женщин или XY у мужчин.
Набор хромосом, обнаруженный в данной клетке, называется кариотипом. Схематическое обозначение нормального кариотипа человека — 46, XX или 46, XY. В него входят 23 пары всех хромосом (всего 46) с учетом типа половых хромосом (XX или XY).
Синдром Дауна принадлежит к группе числовых хромосомных аномалий, называемых анеуплоидиями. Наиболее распространенной формой анеуплоидии является трисомия, т.е. наличие трех копий данной хромосомы (в нормальной клетке их должно быть только две копии).
Дополнительный генетический материал приводит к очень серьезным нарушениям — лишь у некоторых детей с трисомией есть шанс родиться живыми. Наиболее распространенным заболеванием является трисомия 21, то есть синдром Дауна.
Кариотип ребенка с синдромом Дауна схематически записывается так:
<ул>Дети с трисомией 18 (синдром Эдвардса) или 13 (синдром Патау) гораздо реже рождаются ).
Возможна также трисомия половых хромосом.
Трисомия других хромосом является летальным признаком – у ребенка с таким дефектом нет шансов родиться.
Так откуда же берется лишняя хромосома у пациентов с синдромом Дауна?
Чаще всего это является результатом неправильного их разделения при формировании половых клеток родителей ребенка.
Правильно, сперматозоид и яйцеклетка должны содержать только одну копию каждой хромосомы - чтобы при их объединении образовалась клетка, содержащая полный набор ( 23 пары) создано.
К сожалению, при разделении хромосом они могут не разделиться – тогда ребенок получает две хромосомы от одного родителя и одну хромосому от другого. Это создает трисомию.
Интересно, что лишняя хромосома в 80% случаев поступает от матери — хотя причина этого явления до сих пор не объяснена.
Может случиться и так, что несмотря на правильное деление родительских клеток, возникнет трисомия по 21-й хромосоме.
Исходная клетка, из которой создаются дочерние клетки, составляющие весь организм, имеет соответствующее количество хромосом. К сожалению, при ее делении происходит ошибка, в результате которой часть дочерних клеток содержит дополнительную копию хромосомы. У других, однако, нормальный генетический материал.
Один организм состоит из двух типов клеточных линий. Мы называем эту ситуацию мозаицизмом.
Тот факт, что некоторые клетки организма совершенно нормальны, во многих случаях приводит к несколько более легкому течению заболевания, меньшему нарушению умственной деятельности и лучший прогноз для пациентов
Последний механизм трисомии 21 лежит в основе так называемой семейный синдром Дауна (2-4% случаев). Этот механизм называется транслокацией, т.е. переносом фрагмента генетического материала с одной хромосомы на другую.
Транслокация может не вызывать никаких симптомов и возникать у абсолютно здорового человека. Тогда мы называем это сбалансированной транслокацией. Однако при формировании половой клетки ей может быть передана двойная копия генетического материала – как транслоцированная, так и нормальная 21 хромосома.
Сбалансированная транслокация может быть признаком, передающимся в семьях. Его наличие увеличивает риск развития синдрома Дауна у потомства. Процентная оценка колеблется от 2 до 100 % и зависит от типа транслокации, который определяется соответствующими генетическими тестами.
Читайте также: Генетические заболевания: причины, наследование и диагностика
Риск синдрома Дауна
Синдром Дауна – наиболее распространенная хромосомная аномалия. Частота трисомии 21 оценивается в 1/700 - 1/900 живорожденных новорожденных.
Другие трисомии встречаются реже — синдром Эдвардса (трисомия 18) встречается в 1/3500, а синдром Патау (трисомия 13) — в 1/5000.
Не у всех детей, страдающих синдромом Дауна, есть шанс родиться живыми — более половины беременностей с трисомией 21 заканчиваются спонтанным выкидышем. р>
Наиболее важным выявленным фактором, влияющим на риск заболевания, является возраст матери. Среди женщин в возрасте 20 лет риск рождения ребенка с синдромом Дауна составляет 0,067%. Для женщин старше 40 лет риск выше в 15 раз и составляет 1%.
Читайте также: Беременность после 40 лет – позднее материнство имеет свои преимущества и недостатки
Родители детей с синдромом Дауна обычно хотят знать, насколько высок риск повторного появления заболевания у их потомства.
Для его оценки необходимо провести генетический тест - кариотип, который позволит определить причину хромосомных отклонений у ребенка.
Если именно отсутствие разделения родительских хромосом приводит к трисомии 21, то риск относительно невелик — около 1%.
Оценка риска иная в случае сбалансированной транслокации у одного из родителей. Тогда это зависит от того, куда генетический материал был перенесен (транслоцирован).
Некоторые виды транслокации дают 100% уверенность в том, что у следующего потомка разовьется синдром Дауна (так называемая транслокация 21/21). Независимо от генетических факторов риска, вероятность развития заболевания всегда увеличивается с возрастом матери.
Характерные черты синдрома Дауна. Течение заболевания
Синдром Дауна связан с возникновением характерных клинических симптомов, особенностей внешнего вида больного и возможных нарушений функций в различных органах.
Некоторые симптомы синдрома Дауна не имеют серьезных последствий, а другие могут представлять реальную угрозу здоровью и жизни. Влияние заболевания на функционирование организма заключается в следующем:
<ул> <ли>Особенности дисморфии
Дисморфические черты — это характерные изменения внешнего вида тела, благодаря которым возможен клинический диагноз синдрома Дауна — даже до проведения генетического тестирования. Они не опасны и являются лишь косметическим дефектом. Большинство из них касается зоны лица, а также рук и ног.
Следует подчеркнуть, что не существует дисморфического признака, патогномоничного для синдрома Дауна. Это означает, что ни один из них не встречается исключительно при этом заболевании. Более того, бывает, что единичные дисморфические признаки встречаются и у вполне здоровых людей.
Типичные изменения внешнего вида у пациентов с синдромом Дауна включают:
<ул>и многие другие.
<ул> <ли>Психомоторное развитие
Развитие ребенка с синдромом Дауна замедлено - ребенок начинает сидеть, ползать, позже вставать и ходить. Типичным признаком новорожденных с этим заболеванием является гипотония – значительное снижение мышечного тонуса.
В дальнейшем моторика обычно достигает довольно хорошего уровня. У пациентов обычно возникают проблемы с речью – они могут понимать больше, чем говорить. Обычно они используют простые выражения, говорят невнятно, а некоторые люди и вовсе теряют эту способность.
<ул> <ли>Интеллектуальная отсталость
Синдром Дауна — одна из наиболее частых причин умеренной умственной отсталости. Снижение интеллекта затрагивает всех пациентов, хотя и в разной степени. Однако чаще всего IQ не превышает 50. Более низкая степень инвалидности обычно возникает при мозаицизме - когда лишь некоторые клетки организма имеют аномальный генетический материал.
<ул> <ли>Сердечно-сосудистая система
Самыми серьезными осложнениями, связанными с синдромом Дауна, являются врожденные пороки сердца. До недавнего времени они были основной причиной ранней смертности пациентов. В настоящее время, благодаря развитию детской кардиохирургии, многие из них можно оперировать быстро и эффективно.
По оценкам, примерно у 40 % пациентов с синдромом Дауна имеется сопутствующий порок сердца. Наиболее часто встречающиеся пороки связаны с нарушением развития перегородок, разделяющих камеры сердца:
<ул>Лечение серьезных пороков сердца часто бывает многоэтапным и требует нескольких операций.
Синдром Дауна связан со снижением риска развития артериальной гипертензии, однако причины этого явления пока не выяснены. полностью понял
<ул> <ли>Желудочно-кишечный тракт
Врожденные пороки желудочно-кишечного тракта являются второй по частоте причиной хирургических вмешательств у детей с синдромом Дауна. Наиболее распространенные из них:
<ул>Помимо врожденных дефектов, существует большая вероятность возникновения и других заболеваний желудочно-кишечного тракта:
<ул>Раннее начало рефлюкса может привести к затруднениям при кормлении ребенка и замедлению набора веса.
<ул> <ли>Органы зрения и слуха
Нарушения функционирования глаз могут поражать различные структуры глазного яблока:
<ул>Пациенты с синдромом Дауна также часто имеют проблемы со слухом: у многих наблюдается постепенная потеря слуха .
Еще один типичный недуг — форма хронического экссудативного среднего отита (так называемое «клеевое ухо»).
<ул> <ли>Рак
Синдром Дауна связан с повышенным риском детских форм лейкоза (AML, ВСЕ).
<ул> <ли>Неврологические расстройства
Наиболее типичным нарушением функционирования нервной системы у пациентов с синдромом Дауна является снижение умственной работоспособности.
У них также повышен риск развития эпилепсии (как в детстве, так и во взрослом возрасте).
Неврологическое состояние пациентов старше 40 лет часто ухудшается из-за высокой частоты преждевременной деменции.
В свою очередь, психосоциальное развитие пациентов, способность к установлению отношений и эмоциональная зрелость обычно находятся на хорошем уровне.
<ул> <ли>Гормональные нарушения
Самой распространенной эндокринной проблемой является гипотиреоз (20–40% пациентов).
<ул> <ли>Иммунная система
У больных с синдромом Дауна функции иммунной системы снижены, что приводит к высокой восприимчивости к различным видам инфекций (чаще всего респираторного тракта, желудочно-кишечного тракта). тракта и в полости рта).
Также наблюдалась повышенная склонность к развитию аутоиммунных заболеваний (например, аутоиммунного тиреоидита , целиакия).
<ул> <ли>Репродуктивная система
Синдром Дауна вызывает задержку полового созревания. Большинство мужчин, страдающих этим заболеванием, бесплодны, хотя в научной литературе описаны единичные случаи рождения у них детей.
Репродуктивные функции женщин нарушаются реже - по оценкам, 30-50% пациенток сохраняют фертильность.
Пациенты с мозаичным вариантом синдрома Дауна имеют больше шансов сохранить репродуктивный потенциал.
Читайте также: ВРОЖДЕННЫЕ ДЕФЕКТЫ У ДЕТЕЙ - наиболее распространенные дефекты развития у детей
Медицинская помощь пациента с синдромом Дауна
Организация медицинской помощи больному с синдромом Дауна меняется в течение его жизни.
Послеродовой период должен быть ориентирован на поиск и по возможности лечение серьезных врожденных пороков (сердца, желудочно-кишечного тракта). На протяжении всего детства пациент должен проходить регулярные офтальмологические и ЛОР осмотры.< /п>
В связи с повышенной восприимчивостью к инфекциям очень важно соблюдать рекомендации по защитным прививкам. В настоящее время считается, что (при отсутствии исключительных противопоказаний) детей с синдромом Дауна следует вакцинировать в соответствии с общепринятым календарем прививок.
Остальные мероприятия обычно направлены на профилактику и лечение наиболее частых нарушений, сопровождающих синдром Дауна. К ним относятся регулярное тестирование уровня гормонов щитовидной железы и анализа крови, профилактика ожирение, а также профилактика зубов.
Также очень важно предоставлять родителям ребенка консультации по психосоциальным вопросам, вопросам развития и обучения.
Диагноз синдрома Дауна
<ул> <ли>Пренатальные тесты
Сегодня большинство случаев синдрома Дауна диагностируется до рождения ребенка благодаря широко распространенной пренатальной диагностике.
Скрининговые исследования на генетические заболевания включают в себя как ультразвуковое исследование, так и определение так называемого биохимические маркеры – вещества, аномальная концентрация которых может указывать на серьезные пороки развития плода.
Отклоненный от нормы результат скринингового теста никогда не является основанием для диагностики заболевания, а лишь показанием к проведению дополнительных диагностических исследований. Каждый из них несет в себе риск ложноположительного результата – т.е. показавшего наличие заболевания у полностью здорового плода. К наиболее важным неинвазивным тестам, проводимым во время беременности, относятся:
<ул>Читайте также: Двойной тест при беременности - РАРР-А и бета-ХГЧ. Стандарты и производительность
<ул>Результаты всех вышеперечисленных тестов всегда следует интерпретировать вместе – сочетание нескольких типов скрининговых тестов дает больше шансов избежать диагностических ошибок.
Если пренатальные тесты указывают на риск заболевания, родителям рекомендуется расширить диагностику и провести инвазивные исследования.
Еще одним показателем их работоспособности может быть возраст матери старше 35 лет. Наиболее часто используемые инвазивные методы диагностики:
<ул>Полученный таким образом материал подвергается генетическому тестированию. Инвазивные тесты гораздо точнее и позволяют подтвердить диагноз – с другой стороны, они, к сожалению, отягощены риском осложнений, включая выкидыши.< /п> <ул> <ли>
Послеродовая диагностика
Для подтверждения синдрома Дауна необходимо проведение генетического теста для определения кариотипа ребенка. Это важно и с точки зрения оценки риска рецидива заболевания в семье.
Если транслокация обнаружена в ходе генетического теста, родители ребенка также могут пройти тестирование. Затем можно проверить, не унаследована ли от них транслокация — в такой ситуации риск синдрома Дауна у последующих детей выше.
Подтверждение синдрома Дауна также является показанием для проведения дальнейших диагностических мероприятий — например, эхокардиографии для исключения порока сердца.
Кшиштоф Бяложит
Студент-медик Collegium Medicum в Кракове медленно вступает в мир постоянных проблем работы врачом. Особый интерес вызывает гинекология и акушерство, педиатрия и медицина образа жизни. Любитель иностранных языков, путешествий и горных походов.
Совет эксперта
<а>Беременность. Порок сердца у ребенка и риск синдрома Дауна [советы экспертов]
