Оглавление
<ол>Синдром Джоба, также известный как синдром гипер-IgE (HIES) или синдром Джоба, представляет собой редкое заболевание, имеющее генетическую основу, последствием которого является первичный иммунодефицит.
Заболевание характеризуется триадой симптомов: высокой концентрацией антител IgE в крови, рецидивирующими инфекциями верхних дыхательных путей и поражением кожи.
Синдром Джоба встречается с частотой 1:500 000–1:1 000 000 случаев. Заболевание очень редкое, во всем мире описано около 250 случаев. Синдром Джоба не был более распространён ни у одной гендерной или этнической группы.
Синдром Джоба - причины и формы заболевания
До 2006 года синдром Джоба был последним из первичных иммунодефицитов неизвестной причины. Однако теперь известно, что это генетическое заболевание, вызванное мутациями в отдельных генах, связанных с передачей сигналов в клетке. Риск возникновения заболевания у ребенка человека, страдающего синдромом Джоба, составляет 50%.
В зависимости от способа наследования мутаций синдром Джоба протекает в двух клинических формах:
<ул>У пациентов с AD-HIES описаны пять различных мутаций гена STAT3, кодирующего одноименный белок. Белок STAT3 представляет собой тип сигнальной молекулы, которая передает информацию от рецепторов на поверхности клетки к ядру клетки. Следствием мутации является изменение структуры белка STAT3 и невозможность передачи правильных сигналов в клетке.
Сигнал STAT5 играет специфическую роль в дифференцировке лимфоцитов Th17, ответственных за защитные реакции против микроорганизмов. Поэтому люди с синдромом Джоба восприимчивы к инфекциям. Однако не совсем ясно, каким образом мутация гена STAT3 вызывает повышение уровня антител IgE в крови.
Более редкая форма синдрома Джоба, AR-HIES, обычно вызывается мутациями в гене DOCK8. Белок DOCK8, среди прочего, отвечает за поддержание правильной структуры Т-лимфоцитов и NK-клеток, которые участвуют в процессах распознавания и нейтрализации микроорганизмов, особенно вирусов.
Мутации вызывают снижение синтеза белка DOCK8 или его полное отсутствие, что приводит к образованию клеток аномальной формы, что не позволяет им выполнять свои функции. Мутации в гене TYK2, кодирующем тирозинкиназу 2, также ответственны за эту форму синдрома Джоба. Подобно STAT3, белок TYK2 является типом молекулярного мессенджера в клетке.
Синдром Джоба – симптомы
<ул>ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:
<ул>Синдром Джоба – диагностика
Основанием диагностики синдрома Джоба является наличие характерных симптомов и очень высокая концентрация антител IgE в крови (свыше 1000 МЕ/мл). Однако это не коррелирует с тяжестью симптомов заболевания. Повышенную концентрацию антител IgE следует дифференцировать от атопии, паразитарных инфекций, аспергиллеза легких, миеломы. а> и другие генетические синдромы, такие как синдром Нетертона, синдром Вискотта-Олдрича или синдром Оменна.
Уровень IgM, IgG и IgA может быть ниже или нормальным у людей с синдромом Джоба. анализ крови может показать эозинофилию.
Заболевание диагностируется с помощью балльной шкалы. по Гримбахеру.
Оценка ниже 15 баллов, скорее всего, исключает синдром Джоба, оценка от 16 до 39 баллов указывает на возможное наличие заболевания, а оценка от 40 до 59 баллов, скорее всего, подтверждает диагноз. Однако результат выше 60 баллов практически подтверждает синдром Джоба и является показанием для молекулярного теста, подтверждающего диагноз.
Синдром Джоба – лечение
Из-за генетической основы заболевания причинное лечение в настоящее время невозможно. Симптоматическое лечение в основном включает использование агрессивной антибиотикотерапии при таких инфекциях, как Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae< /a> и Haemophilus influenzae.
Ссылки
<ол>
