Оглавление
- Синдром Линча: причины
- Линча синдром: клинические особенности
- Синдром Линча: диагноз
- Синдром Линча: лечение и профилактика
- Синдром Линча I – рак поражает только толстую кишку.
- Синдром Линча II - колоректальный рак сопровождается злокачественными опухолями тела матки, яичников, желудка, тонкой кишки, почек, мочеточника, реже кожи, желчных протоков и опухолями центральной нервной системы.
- Существует тенденция к развитию рака в молодом возрасте – до 50 лет – в среднем в 44 года, однако существует большая вариабельность возраста, в котором ставится диагноз среди семей. >
- Большинство опухолей расположены проксимальнее печеночного изгиба.
- Высокий риск метахромных изменений (в течение 10 лет новый рак толстой кишки примерно у 40 процентов пациентов) и синхронных изменений.
- Преимущественно муцинозный тип рака.
- Тридцать процентов членов этих семей страдают множественными раковыми заболеваниями различных органов.
- Рак эндометрия (матки) — второй по распространенности рак, встречающийся в семьях с синдромом Линча. Пожизненный риск составляет 40-60 процентов, но этот рак встречается крайне редко среди населения в целом. В некоторых семьях заболеваемость раком эндометрия может даже превышать заболеваемость раком толстой кишки. Риск рака мочевыделительной системы, яичников, желудка, поджелудочной железы и тонкой кишки также выше и оценивается в 10-20 процентов.
- три или более родственников с гистологически подтвержденным колоректальным раком, в том числе один родственник первой линии или два родственника второй линии
- колоректальный рак встречается как минимум у двух поколений.
- один или несколько семейных случаев колоректального рака, диагностированного в возрасте до 50 лет.
- семейный полипоз исключен
- соответствует Амстердамским критериям
- пациенты с диагнозом 2 случаев синдрома Линча, включая синхронные и метахронные случаи колоректального рака и других внекишечных видов рака.
- пациенты с колоректальным раком, имеющие одного родственника первой степени родства, который страдал тем же или другим раком из спектра HNPCC до 45 лет или у которого была диагностирована аденома толстой кишки до 45 лет.
- пациенты с диагнозом колоректальный рак или рак эндометрия в возрасте до 45 лет.
- пациенты с раком восходящей части толстой кишки или прямой кишки, диагностированным до 45 лет, при гистологическом исследовании выявлен недифференцированный рак или солидная карцинома или крибриформная карцинома.
- У больных колоректальным раком в возрасте до 45 лет при гистологическом исследовании обнаруживаются перстневидные клетки.
- пациенты с колоректальной аденомой, диагностированной в возрасте до 40 лет.
- колоректальный скрининг
- скрининг на рак эндометрия
- обследование на другие виды рака.
- профилактическое хирургическое лечение.
Синдром Линча, наследственный неполипозный колоректальный рак (HNPCC - наследственный неполипозный колоректальный рак) был впервые описан Др. Генри Линч в 1966 году. Первоначально семьи с синдромом Линча выявлялись только на основании наличия колоректального рака. Сегодня мы знаем, что спектр встречаемости рака в таких семьях может включать и другие онкологические заболевания. По этому признаку мы различаем:
<ул>Синдром Линча: причины
Синдром HNPCC вызван аутосомно-доминантной мутацией, а это означает, что если у одного из родителей есть рак, риск у ребенка составляет 50 процентов. Мутация происходит в генах, связанных с восстановлением несоответствий ДНК (MMR). Мутации генов hMLH1 и hMSH2 составляют 80 процентов выявленных изменений MMR, 10 процентов составляют мутации гена hMSH6 MMR, а мутации гена hPMS2 выявлены в нескольких семьях. Белки, являющиеся продуктами генов MMR, участвуют в обнаружении и исправлении ошибок, возникающих во время репликации ДНК. Неисправность гена MMR приводит к накоплению ошибок на участках ДНК, содержащих повторяющиеся последовательности (микросателлиты). Ошибки ДНК, нарушающие функцию генов, участвующих в регуляции роста, могут привести к развитию опухолей.
Примерно 85 процентов колоректальных опухолей у пациентов с синдромом Линча демонстрируют микросателлитную нестабильность высокой степени (MSI) — характерный дефект функции гена MMR.
/див>Иммуногистохимический (ИГХ) анализ колоректальных опухолей на экспрессию различных белков MMR часто показывает отсутствие окрашивания белков, соответствующих мутированному гену. В то же время это явление наблюдается лишь в 15% спорадических колоректальных опухолей. Таким образом, тестирование колоректальных опухолей на MSI и потерю экспрессии белка MMR предлагается в качестве стратегии выявления пациентов с колоректальным раком, которые могут подвергаться риску синдрома Линча и требуют дополнительной генетической оценки.
Синдром Линча: клинические особенности
<ул>Синдром Линча: диагноз
Биологических маркеров этого синдрома не существует, поэтому диагноз возможен только на основании клинических критериев. Отправной точкой для их создания послужили Амстердамские критерии:
<ул>Однако, поскольку до 50 процентов семей с болезнью Линча не соответствуют этим критериям, они были расширены. Именно эти пересмотренные рекомендации Bethesda определяют семьи, в которых следует подозревать синдром Линча:
<ул>Для членов семьи, соответствующих рекомендациям Bethesda, следует рассмотреть возможность проведения скрининга нестабильности микросателлитной ДНК в опухолевой ткани.
<ул>Синдром Линча: лечение и профилактика
Высокий риск развития рака на протяжении всей жизни требует использования специализированных стратегий профилактики рака:
<ул>Колоноскопия в возрасте 20-25 лет, повторная каждые 1-2 года. Эндоскописту следует проявлять бдительность в отношении небольших или плоских поражений, которые могут быть связаны с большей вероятностью злокачественного новообразования у пациентов с синдромом Линча по сравнению с общей популяцией
<ул>Специалисты рекомендуют ежегодное трансвагинальное УЗИ и биопсию эндометрия, начиная с 30-35 лет. К сожалению, нет данных, подтверждающих эффективность этой процедуры. По этой причине женщинам, которые не хотят иметь больше детей, следует рекомендовать профилактическую гистерэктомию (удаление матки) как более надежный способ снизить риск развития рака.
<ул>Большинство (~60%) смертей людей с синдромом Линча связано с наличием других злокачественных новообразований, помимо колоректального рака и рака эндометрия. К сожалению, данных недостаточно, чтобы предложить соответствующие программы наблюдения.
Эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта (гастроскопия) рекомендуется пациентам с синдромом Линча только в странах с высокой заболеваемостью раком желудка ; кроме того, все носители мутаций >25. р. следует пройти тестирование на Helicobacter pylori.
Цитологическое исследование мочи и УЗИ мочевыводящих путей рекомендуется проводить только носителям мутации MSH2 в рамках научных исследований или при систематическом сборе результатов таких тестов в базе данных по синдрому Линча.
<ул>Их можно рассматривать как альтернативу ежегодному скринингу. Для большинства пациентов, которые регулярно проходят колоноскопию, в этом нет необходимости. Однако, если аденомы возникли на ранней стадии или если наблюдались множественные аденомы, или если колоноскопия болезненна, профилактическая колонэктомия может быть хорошим выбором. Обратите внимание, что если была выполнена субтотальная колонэктомия, оставшуюся слизистую оболочку толстой кишки необходимо проверить с помощью гибкой ректороманоскопии.
Рекомендуемая статья:
