Оглавление
- Синдром резистентности к гормонам щитовидной железы: причины
- Синдром резистентности к гормонам щитовидной железы: симптомы
- Синдром резистентности к гормонам щитовидной железы: диагностика
- Синдром резистентности к гормонам щитовидной железы: лечение
- Расстройство, подобное синдрому дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ)
- нарушения в функционировании иммунной системы (из-за чего у пациентов относительно часто встречаются такие инфекции, как фарингит или ушные инфекции)
- умственная отсталость
- маленький рост
- низкая масса тела (особенно касается детей с синдромом резистентности к гормонам щитовидной железы)
Синдром резистентности к гормонам щитовидной железы был впервые описан в 1967 году Сэмюэлем Рефетоффом, отсюда и другое название заболевания – синдром Рефетоффа. Еще один термин, используемый для описания этой проблемы, — синдром нарушения чувствительности к гормонам щитовидной железы.
Синдром резистентности к гормонам щитовидной железы встречается с одинаковой частотой у женщин и мужчин. Точная статистика его распространенности неизвестна, поскольку заболевание очень редкое – к настоящему времени описано лишь более 1000 случаев синдрома. По имеющейся статистике, синдром Рефетоффа встречается у 1 из 40 000 живорожденных детей.
Синдром резистентности к гормонам щитовидной железы: причины
Основной проблемой, возникающей у пациентов с синдромом резистентности к гормонам щитовидной железы, является нарушение функции рецепторов гормонов щитовидной железы. Их возникновение обусловлено мутациями генов, кодирующих рецепторы гормонов щитовидной железы. Синдром Рефетоффа наследуется по аутосомно-доминантному типу – это означает, что родитель, страдающий этим заболеванием, имеет до 50% риск того, что его потомство также будет страдать от того же заболевания. Мутации в упомянутых выше генах могут быть самыми разнообразными – к настоящему времени описано более 100 различных мутаций, связанных с синдромом резистентности к гормонам щитовидной железы. В связи с тем, что в основе синдрома Рефетоффа лежат дефекты генетического материала, это заболевание классически передается по наследству.
Неправильная функция рецепторов таких гормонов, как тироксин (Т4) или трийодтиронин (Т3), является непосредственной причиной синдрома резистентности к гормонам щитовидной железы. По этой причине в тканях больных наблюдается пониженная чувствительность к гормонам щитовидной железы, однако следует подчеркнуть, что это касается не всех тканей человеческого организма.
Мутации, связанные с синдромом Рефетоффа, касаются одной из нескольких форм рецепторов гормонов щитовидной железы - TRβ2. Этот тип рецепторов характерен для гипофиза, тогда как другие типы рецепторов гормонов щитовидной железы встречаются и в других тканях, для которых гормоны щитовидной железы также очень важны. Так обстоит дело, например, с клетками скелетных мышц и клетками сердечной мышцы, где обнаружены рецепторы TRα1. Этот тип дифференцировки рецепторов гормонов щитовидной железы ответственен за возникновение специфических симптомов при синдроме резистентности к гормонам щитовидной железы - они могут включать симптомы, указывающие как на гипертиреоз, так и на гипотиреоз
. >Синдром резистентности к гормонам щитовидной железы: симптомы
В частности, из-за: Поскольку синдром резистентности к гормонам щитовидной железы обусловлен различными мутациями генов, течение заболевания у разных пациентов может быть совершенно различным. Наиболее характерным отклонением, возникающим при этом заболевании, является повышение количества гормонов щитовидной железы (Т3 и Т4) в крови. Интересно, что избыток тироксина и трийодтиронина не обязательно должен сопровождаться нарушением количества гипофизарного тиреотропина (ТТГ) в крови. Физиологически, когда количество Т3 и Т4 в организме увеличивается, высвобождение ТТГ из гипофиза уменьшается. Между тем, при синдроме Рефетова такого явления не наблюдается, у больных уровень ТТГ обычно имеет значение, соответствующее даже верхней границе нормы.
Казалось бы, поскольку при синдроме резистентности к гормонам щитовидной железы в организме циркулирует повышенное количество гормонов щитовидной железы, у пациентов должны развиваться симптомы гипертиреоза. При этом ткани больного - или, по крайней мере, некоторые из них - не чувствительны к этим веществам, и именно это отличает синдром Рефетова от гипертиреоза. Наиболее частым симптомом у больных с синдромом резистентности к гормонам щитовидной железы является зоб, т.е. увеличение (иногда). даже значительных размеров) щитовидной железы. Другим, также частым симптомом синдрома Рефетоффа является тахикардия (частота сердечных сокращений увеличивается из-за того, что рецепторы гормонов щитовидной железы, имеющиеся в ее клетках, функционируют неправильно, а избыток гормонов щитовидной железы в организме способствует тахикардии). У пациентов, страдающих этим заболеванием, также часто наблюдаются различные эмоциональные расстройства.
Существуют и другие проблемы, связанные с синдромом резистентности к гормонам щитовидной железы, такие как:
<ул>Синдром резистентности к гормонам щитовидной железы: диагноз
В диагностике синдрома Рефетова прежде всего важны лабораторные исследования. У больных этим заболеванием выявляются уже упомянутые значительно повышенные концентрации тироксина и трийодтиронина в крови.
Однако синдром резистентности к гормонам щитовидной железы требует дифференциации от других заболеваний, которые также могут приводить к дисфункции щитовидной железы, таких как аденома гипофиза, секретирующая ТТГ. По этой причине пациентам могут пройти визуализирующие исследования (например, магнитно-резонансную томографию головы, чтобы исключить наличие опухоли гипофиза), а также специальные лабораторные исследования. В последнем случае используется тест ТРГ (тиреотропин-рилизинг-гормон). У пациентов, страдающих синдромом резистентности к гормонам щитовидной железы, после введения ТРГ увеличивается выброс ТТГ. В свою очередь, у пациентов с аденомой гипофиза, секретирующей ТТГ, такая связь уже не возникает.
Окончательное подтверждение того, что пациент страдает синдромом резистентности к гормонам щитовидной железы, можно получить путем проведения генетических тестов и выявления генетических мутаций, связанных с этим заболеванием.
Синдром резистентности к гормонам щитовидной железы: лечение
Хотя это может показаться удивительным, у некоторых пациентов с синдромом резистентности к гормонам щитовидной железы лечение вообще не требуется. Такая возможность обусловлена тем, что у некоторых больных сниженная чувствительность тканей к гормонам щитовидной железы в достаточной степени компенсируется за счет значительного увеличения секреции гормонов щитовидной железой.
У пациентов, у которых симптомы особенно выражены, может быть использовано лечение гормонами щитовидной железы в высоких дозах, некоторым пациентам дополнительно назначают тиратрикол (этот препарат, помимо прочего, стимулирует рецепторы гормонов щитовидной железы); В ситуации, когда пациенты страдают от таких симптомов, как тахикардия или гиперактивность, которые становятся более тяжелыми, их можно лечить бета-блокаторами. Источники: Толулоп Олатеджу, Марк П. Дж. Вандерпамп, «Сопротивление гормонам щитовидной железы», Ann Clin Biochem, 2006; 43: 431-440, доступно онлайн: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/000456306778904678. Резистентность к гормонам щитовидной железы, генерализованная, аутосомно-доминантная; GRTH, база данных заболеваний OMIM, онлайн-доступ: https://www.omim.org/entry/188570Interna Szczeklika 2017, ed. Практическая медицина
Совет эксперта
