Оглавление
- Синдром фон Гиппеля-Линдау: причины
- < a >Синдром фон Хиппеля-Линдау: симптомы
- Синдром фон Хиппеля-Линдау: диагноз
- Синдром фон Хиппеля-Линдау: лечение
Синдром фон Хиппеля-Линдау (болезнь фон Хиппеля-Линдау, ретиноцеребеллярный ангиоматоз, синдром фон Гиппеля-Линдау, ЗОЖ, ВХЛ, семейный мозжечково-ретинальный ангиоматоз, латинский гемангиобластоматоз, ангиофакоматоз сетчатки и мозжечка) характеризуется возникновение гемангиобластом в полушариях мозжечка, сетчатке и, реже, в стволе головного мозга, спинном мозге и нервных корешках. Наличие висцеральных опухолей и кист также возможно в таких органах, как поджелудочная железа, печень или почка. У пациентов также повышен риск развития рака почки (почечно-клеточного рака). Этот синдром встречается с частотой 1 на 30 000-40 000 человек.
Синдром фон Гиппеля-Линдау: причины
Заболевание развивается в результате мутации гена-супрессора VHL, расположенного на 3-й хромосоме. Этот ген кодирует белок, входящий в состав убиквитин-лигазного комплекса, который маркирует транскрипционный фактор HIF (гипоксически-индуцируемый фактор) для деградация. Этот фактор имеет множество различных свойств, таких как содействие выживанию клеток в условиях стресса, стимуляция ангиогенеза или усиление эритропоэза и гликолиза. При синдроме фон Хиппель-Линдау полностью утрачивается функция белка, кодируемого геном VHL, что связано с высоким уровнем HIF. Это создает идеальные условия для формирования и развития рака.
Синдром фон Гиппеля-Линдау: симптомы
При синдроме фон Гиппеля-Линдау начальные симптомы обычно обусловлены наличием сосудистых аномалий ЦНС, однако у некоторых пациентов первым проявлением заболевания могут быть симптомы феохромоцитома или опухоль почки, поджелудочной железы, печени или придатка яичка.
<блок-цитата>Наиболее частыми поражениями при ВХЛ являются гемангиомы сетчатки и центральной нервной системы, а также кисты поджелудочной железы.
Гемангиомы — это доброкачественные, медленно растущие сосудистые опухоли, симптомы которых возникают в результате кровоизлияния или массового воздействия в месте роста. Гистологически они состоят из сосудистых каналов, выстланных эндотелием и окруженных стромальными клетками и перицитами. Также могут быть обнаружены тучные клетки, способные вырабатывать эритропоэтин. Это может привести к развитию полицитемии как паранеопластического синдрома.
<блок-цитата>При спинальных гемангиобластомах обычно возникают очаговые боли в спине или шее, сенсорные нарушения и парезы.
Гемангиомы сетчатки могут не вызывать никаких симптомов, особенно если они возникают на периферии сетчатки. Потеря зрения может произойти, если поражения большие и расположены в центре. Кровоизлияние может привести к повреждению сетчатки и отслойке, глаукоме, увеиту, макулярному отек или симпатическое воспаление глазного яблока. Церебральные гемангиобластомы наблюдаются менее чем у 5 процентов пациентов с ВХЛ и чаще всего локализуются в мозжечке, продолговатом мозге и луковице. Первоначальные симптомы чаще всего включают головную боль, за которой следуют атаксия, тошнота и < target="_blank">рвота и нистагм. Симптомы часто обратимы или медленно прогрессируют, но примерно у 20 % пациентов заболевание начинается остро, обычно после незначительной травмы головы.
<блок-цитата>Опухоли почек диаметром более 3 см или быстро растущие удаляются хирургическим путем.
Кисты почек присутствуют более чем у половины пациентов и обычно не вызывают никаких симптомов. Обширные кисты редко приводят к неудаче. Больше внимания уделяется почечно-клеточному раку, который развивается примерно у 70% больных и является основной причиной смерти. Эти опухоли обычно множественные и, как правило, возникают в более молодом возрасте, чем спорадические случаи.
Феохромоцитомы могут быть единственным клиническим проявлением заболевания. Иногда они двусторонние и возникают за пределами надпочечников. Они могут проявляться приступообразной или стойкой гипертензией, сильными головными болями, приступами жара и приливов крови с сильным потоотделением. На поздних стадиях могут возникнуть гипертонический криз, инсульт, инфаркт миокарда и нарушение кровообращения .
При синдроме Гиппеля-Линдау также могут возникать кисты и опухоли поджелудочной железы и придатка яичка. В поджелудочной железе обнаруживают опухоли из несекреторных островковых клеток поджелудочной железы, простые кисты, микрокистозные серозные аденомы и аденокарциномы. К счастью, наиболее распространенными симптомами являются бессимптомные кисты поджелудочной железы, которые вызывают симптомы обструкции желчных протоков. Следует иметь в виду, что многочисленные кисты поджелудочной железы могут стать причиной недостаточности этого органа.
Синдром фон Гиппеля-Линдау: диагноз
Гемангиобластомы головного и спинного мозга диагностируются на основании визуализирующих исследований. Для этого используется магнитно-резонансная томография с контрастом. Артериография не требуется для диагностики, но может быть полезна для выявления афферентных сосудов в случаях планового хирургического вмешательства.
Диагноз феохромоцитомы основывается на обнаружении повышенных концентраций катехоламинов в сыворотке крови и моче. Концентрация норадреналина и адреналина повышена как в сыворотке, так и в моче, а в моче концентрация ванилин-миндальной кислоты.
Синдром фон Гиппеля-Линдау: лечение
К сожалению, причинного лечения синдрома фон Хиппель-Линдау не существует. Основу терапии составляет хирургическое удаление опухолей. Небольшие или медленно растущие гемангиомы не требуют лечения, а только наблюдения. Однако большие и быстро растущие гемангиомы или те, которые вызывают симптомы, требуют хирургического удаления или лучевой терапии.
При наличии гемангиом сетчатки применяют лазерную фотокоагуляцию или криотерапию. Витрэктомию следует рассмотреть у пациентов с отслоением сетчатки.
Очень важно провести скрининговые тесты на синдром Гиппеля-Линдау. Особенно это касается пациентов с кистами печени, множественными или двусторонними опухолями почек, множественными гемангиомами сетчатки и гемангиобластомами мозжечка. Не следует также забывать о тестировании родственников первой степени родства в семье, больной ВХЛ или феохромоцитомой.
