Оглавление
<ол>Синдром Зеллвегера (синдром Зеллвегера, ЗС) — метаболическое заболевание — наиболее тяжелая форма нарушения биогенеза пероксисом, спектра синдрома Зеллвегера (ПБД-ЗСС).
<блок-цитата>Синдром характеризуется нарушением миграции нейронов в головном мозге, дисморфическими чертами лица, значительной гипотонией, неонатальными судорогами
а > и нарушения функции печени.
Заболеваемость синдромом Зеллвегера оценивается в 1/50 000 рождений в Северной Америке и 1/500 000 рождений в Японии. Самая высокая заболеваемость зафиксирована в регионе Сагеней-Лак-Сен-Жан, Квебек (приблизительно 1/12 000 родившихся).
Синдром Зеллвегера: симптомы
Самой тяжелой формой нарушения биогенеза пероксисом является церебро-печеночно-почечный синдром, описанный в 1964 году Зеллвегером и названный в его честь.
В 1973 году Голдфишер при морфологических исследованиях показал отсутствие пероксисом в гепатоцитах и клетках почечных канальцев у младенцев с этим синдромом.
Характеристиками синдрома Зеллвегера являются:
<ул>Синдром Зеллвегера: причины
Пероксисомы — это органеллы, обнаруженные во всех клетках человека, кроме зрелых эритроцитов.
Эти крошечные белки диаметром 0,1–1,0 микрометра были открыты в 1954 году. Они важны для развития, морфогенеза, дифференциации и функционирования организма как у таких низших форм жизни, как грибы, так и у млекопитающих и человека.
Биогенез пероксисом у человека связан с функцией генов, принадлежащих к группе PEX – к настоящему времени идентифицировано 13 генов этой группы, продукты которых необходимы для образования и строительства этих органелл.< /п>
Пероксисомы обладают уникальным морфологическим и метаболическим разнообразием и физиологическими ролями в зависимости от организма, стадии развития, типа клеток и метаболического состояния организма.
Мембрана пероксисомы обладает динамическими свойствами, что определяет биохимическую изменчивость этих органелл и адаптируется к метаболическому и физиологическому состоянию клетки и условиям окружающей среды.
Эти белки наиболее распространены в клетках печени и почек. Показано, что в пероксисомах протекает более 50 биохимических реакций.
Они классифицируются в зависимости от биохимических процессов, в которых они участвуют, в том числе: на белки, действующие как антиоксиданты, участвующие в метаболизме липидов, белков и аминокислот, пуринов, синтезе глицерина.
Их наиболее важные функции — участие в детоксикации перекиси водорода и метаболизме жирных кислот. Нарушения в метаболических путях приводят к заболеваниям, проявляющиеся выраженной клинической симптоматикой.
В связи с тем, что значительная часть реакции связана с обменом липидов, соединений, необходимых в процессе формирования и функционирования нервной системы, большинство заболеваний, связанных с пероксисомами, сопровождаются симптомами, возникающими преимущественно в результате повреждения нервная система - центральная и периферическая.
Группа врожденных нарушений обмена веществ, возникающих в результате нарушений структуры или функционирования пероксисом, называется пероксисомальными заболеваниями.
Патогенетическая основа пероксисомальных заболеваний делится на три группы:
<ул>На сегодняшний день описано 16 заболеваний вследствие нарушения функции пероксисом, 14 из них связаны с поражением нервной системы.
Другие пероксисомальные заболевания
Неонатальная адренолейкодистрофия, форма неонатальной болезни Рефсума, представляет собой более легкую форму синдрома Зеллвегера с более длительным периодом выживания.
Ризомиелическая хондродистрофия – еще одно заболевание, относящееся к группе нарушений биогенеза пероксисом, – характеризуется только лицевой дисморфией и нарушениями окостенения, укорочением проксимальных отделов конечностей и катарактой.
К заболеваниям второй группы, возникающим в результате мутаций одного фермента или транспортного белка, относятся: адренолейкодистрофия, классическая форма болезни Рефсума, ризомиелическая хондродистрофия, акаталаземия, гипероксалурия.
К заболеваниям третьей группы - метаболическим заболеваниям с параллельным пероксисомальным дефектом - относятся такие нарушения, как синдром непрерывного гена и летальный митохондриально-пероксисомальный дефект.
Диагностика пероксисомальных заболеваний
Для диагностики пероксисомальных заболеваний используются специфические биохимические маркеры.
В последние годы происходит бурное развитие узкоспециализированных методов диагностики и использование новых методов исследования генетически детерминированных дефектов обмена веществ, что создает возможность выявления новых пероксисомальных дефектов и детального знания уже известных патомеханизмов. и в будущем могут способствовать разработке эффективного метода их лечения.
